目前，基因治疗有一大显著特点就是：贵！

近日，据 MIT Technology Review 报道，一个独立的国际生物黑客组织表示，他们计划仿制一种昂贵基因疗法，然后推出廉价版本。

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。

这些生物黑客正在仿制的是一种叫做 Glybera 的基因治疗药物，它是第一个被批准用于治疗遗传性疾病的基因疗法。2015 年在欧洲上市时，Glybera 是世界上最贵的药物，每次治疗的价格为 100 万美元。

现在，生物黑客们表示，他们已经设计出了一种更简单、成本不到 7000 美元的 Glybera 原型，并计划邀请大学和企业的科学家帮助他们检查、改进，并在动物身上进行相关测试。

生物黑客的做法会是医学界的罗宾汉，还是会成为新的安全威胁?

图 | 医学界的罗宾汉？ （来源：麻省理工科技评论）

昂贵的基因治疗

由荷兰 UniQure 公司开发的基因治疗药物 Glybera，于 2012 年 10 月获得欧盟药物管理机构批准，2014 年，正式上市。

它的适应症是一种超级罕见的疾病——脂蛋白酯酶缺乏症（LPLD）。LPLD 通常在儿童时期就能被诊断出来，其特征是血液中存在脂肪颗粒，使其看起来像乳白色。患者一生的饮食都要面临严格的限制，必须戒酒、不能吃糖，否则就会面临胰腺炎带来的剧痛等副作用。另外，许多女性患者甚至无法生育。

图 | Glybera（来源：UniQure）

Glybera 借助一种腺相关病毒（AAV）将产生功能性脂蛋白脂肪酶的基因递送到患者骨骼肌，大大降低患者胰腺炎的发病率，且可以放松饮食限制、提高生活质量。然而值得注意的是，Glybera 的临床数据并未达到主要终点，且证实其持续性的数据也不充足。Glybera 可以减轻胰腺炎发作，但是不能彻底治愈。

到了 2017 年 4 月， UniQure 对外宣布，这一艰难问世的药物退出市场。究其原因，多与定价太高、市场需求受限两大因素有关。首先，Glybera 针对的适应症过于罕见，发病率约为 1/100 万，而且误诊率较高。更打击的是，Glybera 平均一次疗法费用高达 100 万美元，“一针百万”的定价无疑超出了患者所能承担的范畴。上市至今只有一位患者接受了该药治疗。虽然保险公司为其报销了 90 万美元，但对于保险公司而言这也是较大的负担。

今年，瑞士制药公司 Novartis 推出了另一种治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法 Zolgensma，售价 210 万美元。由于费用高昂，一些家长一直难以让他们的孩子获得治疗，另外，这种治疗在世界大部分地区不太可能获取。

山寨Glybera的效果

为了制造山寨 Glybera，生物黑客们查阅了原始的 Glybera 论文，获得了关于患者需要纠正的基因序列信息。然后，他们向一家基因合成公司订购了一份该 DNA 的拷贝，接着将该 DNA 添加到一个名为“小圆圈（mincircle）”的环状基因结构中。当“小圆圈”加入一个细胞后，它就会开始制造少量的脂蛋白脂肪酶。

这与最初的 Glybera 有很大的不同，最初的 Glybera 疗法是将病毒注射到腿部肌肉中来传递基因。病毒传递是一项复杂的工作，它是基因治疗中最常用的策略。然而由于病毒研究的成本很高，生物黑客无法接触到它们，生物黑客们表示，“小圆圈”也可以注射。

基因治疗生产专家 Robert Kotin 称这种“小圆圈”技术存在争议，并表示它已经显示出相互矛盾的结果。虽然“小圆圈”与病毒不同，可能会被反复调整，但它们在让细胞遵循遗传指令方面并不那么有效。

密西西比州的生物黑客 David Ishee 说：“虽然不一样，但它可以完成脂蛋白脂肪酶的制造工作，只是效率更低而已”。他认为“小圆圈”可以在半年的时间内完成注射。“这就像挖游泳池或池塘一样，你可以花钱买一台挖土机，一天就能挖完，也可以用免费的铲子挖，几个月挖完。”

来自印第安纳州南本德市的生物黑客 Gabriel Licina 说：“这个基因疗法原型是由来自密西西比州、佛罗里达州、印第安纳州和奥地利的四个人合作开发出来的。”他说，这种原型的制造成本不到 7000 美元。

奥地利生物技术专家和环境工程师 Andreas Sturmer 说，在他有了对基因治疗进行逆向工程的想法后，他把这个想法告诉了 Licina。他们通过 Facebook 信息和 Skype 电话进行合作，其中还包括 David Ishee 的帮助。

图 | 密西西比州的生物黑客 David Ishee （来源：互联网）

该组织于近日在拉斯维加斯举行的“地球生物黑客”(Biohack The Planet)大会上分享了这些材料，并介绍相关活动。研究小组希望证明，这个叫做 Slybera 的山寨基因疗法，并得到认真的对待。他们呼吁外界帮助在动物身上测试这一治疗方法，因为，他们独立做这种治疗太昂贵了。

Licina 说：“并不是说我们已经有了一个完整的基因疗法，我们只实现了一部分。目前，该组织表示，Slybera 还没有为患者做好准备，需要进一步发展。

劫富济贫OR安全威胁？

然而，专家们对这个生物黑客项目的意见不一。一些人认为这是误导，不太可能奏效。另一些人认为，基因治疗的过高成本让病人没有选择，并催生了山寨基因治疗的动机。

华盛顿大学法学副教授、药物定价专家 Rachel Sachs 表示：“看到生物黑客将注意力转向基因治疗，这是一件相当重大的事情，因为潜在的影响可能相当大。他们可能自认为是在为患者群体的利益服务。”

首先，仿制和销售这种药物可能侵犯 UniQure 的知识产权。UniQure 发言人 Tom Malone 表示，该公司并未被告知此次生物黑客的企图。他说，UniQure 仍然拥有这种药物的专利，但不认为市场对这种治疗方案有强劲的需求。“所以，山寨 Glybera 可能会面临重大的监管和商业障碍，” Malone 说。

此外，美国食品药品监督管理局(FDA)表示，出售山寨基因治疗用品是非法的。尽管如此，一些生物黑客仍然自作主张地从已发表的论文中获取信息，即使其中一些已经获得专利。Ishee 说：“这些论文可能有 10 种不同的保护方式，但我不在乎。因为我的目的不是卖。”

蒙特利尔的医生 Daniel Gaudet 专门治疗患有这种缺陷的病人(其中 19 人在临床试验中接受了 Glybera 治疗)，他认为生物黑客的计划太天真了。虽然他认同 Glybera 太昂贵的说法，但他认为开发一种基因疗法对业余爱好者来说太复杂，而且风险太大。

Gaudet 说：“方法和财力才是真正的挑战，要想取得成果我们必须有创造力，但生物黑客不是解决方案。”

其他人则不确定生物黑客是否应该被一棒子打死。基因学家 Michael Hayden 领导着哥伦比亚大学最初的 Glybera 研究团队。他表示依然能回忆起这种疗法在动物身上奏效时的激动心情，随后病人也有了能得到治疗的希望。为了证明这一点，他成立了一家名为 AMT(后来成为 UniQure)的公司，并对患者进行了一项关键性的研究。

Hayden 说，问题就是从那时开始的。“作为临床科学家，我们完全失去了对项目的控制……公司决定治疗一次收费 100 万美元。2012 年，在欧洲，这价格是令人发指的。”

Hayden 表示，获得药物的权利是一个社会正义问题，任何能为病人提供潜在利益的方法都是完全有意义的。“我永远不会妨碍生物黑客的研究。事实上，我很有兴趣与试图仿制这个药物的团队建立联系。”他说。

来源：MIT科技评论