成功的异种器官移植：基因改造猪心脏挽救患者生命

2023年9月20日，一名名为Lawrence Faucette的58岁患者成功接受了异种器官移植手术，手术中使用了经基因改造的猪心脏。这一手术是由马里兰大学医学院（UMSOM）的医疗团队在马里兰大学医学中心（UMMC）进行的。目前，患者Lawrence Faucette可以自主呼吸，心脏也正常跳动。

之所以选择异种器官移植，是因为Faucette患有晚期心脏疾病，但由于其既往患有外周血管疾病和内部出血并发症，传统的人类心脏移植不适合他。他的心脏病已经进展到了不得不进行移植的地步。

在2023年9月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过其单一患者新药“急需使用”的途径紧急批准了这项手术，希望能够拯救这位患者的生命。这种批准程序通常用于患者没有其他选择，只有实验性的医疗产品，如基因改造的猪心脏，才能治疗严重或潜在致命的疾病。

然而，异种器官移植面临一些挑战，包括可能将动物疾病传播给人类的风险，以及受体免疫系统可能会排斥外来器官，这可能对患者造成致命影响。为了防止人类免疫系统快速排斥猪心脏，科学家们在供体猪身上进行了10次不同的基因编辑，其中包括删除了被认为与心脏组织异常生长有关的基因，并插入了六个人类基因，以使供体猪的免疫系统能够接受人类心脏。

Faucette目前正在接受标准的抗排斥药物治疗以及一种名为tegoprubart的新型抗体疗法，该疗法由Eledon Pharmaceuticals（纳斯达克：ELDN）开发。tegoprubart是一种抗CD40配体（CD40L）抑制剂，它通过阻止免疫细胞之间的关键通信途径来防止排斥。在异种器官排斥的动物模型中，tegoprubart已经被证明能够显著延长异种器官的正常功能时间。

在2022年1月，这个先驱性的移植团队在David Bennett身上进行了首次成功的异种心脏移植手术，而Bennett则被认为是心脏异种器官移植领域最佳的患者之一。在进行首例手术之前，UMMC的研究团队在非人类灵长类动物身上磨练了五年的手术技术。在超过三十年的异种器官移植研究中，Muhammad M. Mohiuddin博士曾发表研究，表明经基因改造的猪心脏可以在移植到腹部后继续跳动，甚至可以持续三年。

自从Bennett先生接受了第一个基因改造心脏异种器官移植已经将近两年的时间，UMSOM的科研人员一直在研究他的经验。他们的初步研究结果已经发表在《新英格兰医学杂志》上，而随后更深入的调查结果则在《柳叶刀》上发表。研究表明，移植到患者体内的猪心脏在数周内继续正常工作，没有明显的排斥迹象。而Bennett先生的健康状况较差，需要在移植前花费六周的时间依赖心肺辅助装置，这也可能导致了他最终因心脏衰竭而去世。

这次手术由该项目的科学主任Muhammad M. Mohiuddin博士和外科医生Bartley P. Griffith博士领导。UMSOM的异种器官移植实验室通过其位于弗吉尼亚州布莱克斯堡的异种器官移植子公司Revivicor获得了这只经基因改造的供体猪。异种器官移植领域的进展为那些等待器官移植的患者带来了新的希望，虽然仍然存在一些挑战，但这一领域的研究仍在不断前进，有望挽救更多生命。

编辑：王洪

排版：李丽