近期,美国生物医药企业miRagen Therapeutics正在调整其策略以专注于MRG-229的开发,这是一种特发性肺纤维化(IPF)的潜在治疗方法。
miRagen将重新专注潜在IPF疗法MRG-229的开发-肽度TIMEDOO
miRagen Therapeutics的产品线专注于未满足需求的疾病,在这些疾病中,microRNA生物学的最新发现正在挑战传统的药物开发模式,并为新的治疗方法创造机会。基于microRNA疗法开发的独特需求:确定有效的,“可用药的”靶标,并应用药理学和转化生物学方法来优化疗法,从而获得最大的临床成功机会。
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miRagen研发管线(图片来源于:miRagen Therapeutics官网)
miRagen预计在2020年上半年公开MRG-229的新功效和安全性临床前数据。
MRG-229是miR-29的第二代模拟物,miR-29是人体自然产生的一种microRNA。作为一种小RNA分子,MicroRNA能够“关闭”特定基因,阻止某些基因指导蛋白制造的能力。
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MiRNA mimic调控蛋白表达的示意图(图片来源于:miRagen Therapeutics官网)
在患有不同类型纤维化(疤痕)的患者体内,包括在IPF患者的肺部,miR-29的含量异常低。低水平的miR-29有助于疤痕组织的积累。
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miR-29在IPF患者的肺部显著降低(Montgomery et al, EMBO Mol Med, 2014)
有证据表明,miR-29具有显著的抗纤维化活性,可以阻止与纤维化有关的关键过程,例如细胞外基质(可以支持组织的一种蛋白和多糖网状组织)的积累以及纤维化和炎症分子(例如转化生长因子-β,TGF-β))的释放。
反映miR-29作用模式的药物(例如MRG-229)能够替代miR-29并克服其含量不足,从而有助于预防纤维化。
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稳定、共轭的miR-29替代显著阻断博来霉素处理的小鼠肺纤维化
基于临床前数据,miRagen认为MRG-229的功效和安全性证明了其作为IPF治疗的潜力。因此,该公司决定将其临床试验战略和未来资源主要转向MRG-229的开发计划。该计划已经得到美国国立卫生研究院和耶鲁大学的支持。
miRagen总裁兼首席执行官William S. Marshall表示:“我们正在简化运营,相信这将使我们能够专注于开发工作并在2020年实现重要的里程碑。”
miRagen将重新专注潜在IPF疗法MRG-229的开发-肽度TIMEDOO
miRagen总裁兼首席执行官William S. Marshall(图片来源于:miRagen Therapeutics官网)
William S. Marshall说道:“以下一代microRNA-29模拟物MRG-229产生的临床前数据为基础,我们的临床试验开发工作和未来资金的分配将会重点推进MRG-229”。
Marshall透露,miRagen认为迄今为止使用MRG-229获得的临床前数据表明其“可能具有治疗IPF患者的优异疗效”。如果证明有效,MRG-229的作用机制对这种致命疾病的患者将会特别有价值。
除此之外,miR-29的另一种模拟物(remlarsen)较早就进入了开发,并且是miRagen在纤维化治疗方面最先进的候选药物,特别是疤痕瘤(皮肤疤痕组织过度生长)等。
目前,Remlarsen正在进行2期试验(NCT03601052),评估其在预防或治疗疤痕瘤方面的安全性和有效性。初步的研究数据表明,remlarsen总体来说是安全的,并且与安慰剂相比降低了某些患者体内疤痕组织的形成。
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Remlarsen能够减少疤痕形成
鉴于这些早期发现,miRagen决定继续进行试验分析,并可能寻求其他合作伙伴共同开发remlarsen和MRG-229。
原文链接:https://finance.yahoo.com/news/2019-study-crispr-explores-opportunities-103853352.html