Nucleic Acids Research高级编辑&德州大学西南医学中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF!-肽度TIMEDOO

嘉宾介绍

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David Corey
德克萨斯大学西南医学中心教授Nucleic Acids Research高级编辑
David Corey博士目前是德克萨斯大学西南医学中心药理学和生物化学系教授,先后获得哈佛大学化学学士学位和加州大学伯克利分校化学博士学位,在Dr. Peter Schultz指导下开发了序列特异性工程核酸酶。随后在旧金山加利福尼亚大学Dr. Charles Craik实验室进行博士后研究,从事于蛋白质工程和蛋白酶功能研究。Dr. Corey于1992年加入德克萨斯大学西南医学中心药理学系,同时还是生物化学系和西蒙斯癌症中心的成员。
Dr. Corey是Nucleic Acids Research期刊的高级编辑,也是Cancer ResearchMolecular Therapy Nucleic AcidsOligonucleotide Therapeutics期刊的编辑委员会成员。Dr. Corey撰写并发表了超过147篇论文,并获得韦尔奇基金会(Welch Foundation)和美国国立卫生研究院(NIH)等多个机构的资助。
主要研究兴趣包括:
1. antigene oligonucleotides
2. antisense oligonucleotides
3. Nucleic acids
4. RNAi
5. Telomerase
6. Trinucleotide repeat disease

主要研究项目

Dr. Corey实验室对化学和生物学交叉领域的各种研究项目均十分感兴趣。一个主要的关注点是研究核酸和核酸模拟物如何识别细胞内的靶标分子。Dr. Corey实验室的目标是开发操纵基因表达的新策略,这将:1)提供对重要自然过程及其如何受内源核酸调节的见解;2)促进实验室研究;3)为药物开发奠定基础。Nucleic Acids Research高级编辑&德州大学西南医学中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF!-肽度TIMEDOO
项目1、Argonaute和小RNA依赖性通路在哺乳动物细胞核中的功能
Argonaute结合的microRNAs和其他小RNAs存在于人类细胞的细胞核中,Argonaute和其他RNAi因子也是如此。它们在哺乳动物细胞核中的本质作用尚不清楚。Dr. Corey实验室假设是RNAi因子和小RNAs存在于细胞核中调节基因表达等重要通路。
目前的研究项目包括:
  • Identifying nuclear small RNAs and long RNAs that associate with Argonaute.
  • Biochemical characterization of Argonaute and RNAi factor activity in the nucleus.
  • Discovery of novel nuclear Argonaute interacting factors.
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项目2、启动子靶向反基因RNAs (antigene RNAs) 的机制
Dr. Corey实验室研究发现双链RNAs可以靶向基因启动子内的序列,并抑制或激活人类癌细胞中的基因表达。这些研究表明,双链RNA可以识别染色体DNA中的序列,并且RNA介导的基因表达控制甚至比以前想象的更丰富。
目前的研究项目包括:
  • Investigating the molecular mechanism of activating and repressing agRNAs.
  • Searching for naturally occurring agRNAs.
  • Studying the effect of chemical modifications on agRNA activity.
项目3、等位基因选择性抑制Huntingtin蛋白表达
突变体huntingtin蛋白的表达会导致亨廷顿疾病,这是一种毁灭性的神经系统疾病。编码突变体huntingtin蛋白的基因具有一个明显的特征,其核苷酸三联体CAG的数量增加。Dr. Corey实验室的假设是,化学修饰的核酸将能够有效抑制huntingtin蛋白的表达并区分突变体和野生型等位基因。
目前的研究项目包括:
  • Allele-selective inhibition with antisense oligos, siRNAs and single-strand siRNAs.
  • Mechanism of allele-selective inhibition.
  • Targeting other repeat expansion disorders.
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项目4、用化学修饰的核酸和锁核酸(LNA)识别RNA和DNA
像LNA和PNA这样的核酸类似物是互补杂交的有力工具。它们以高特异性和高亲和力结合同源序列。
目前的研究项目包括:
  • Mechanism of promoter-targeted LNAs, PNAs and other chemically modified nucleic acids.
  • Optimization of intracellular delivery of PNAs and small nucleic acids.

主要荣誉&奖项

Gilman Special Opportunity Award (2017-2018)

Excellence Postdoctoral Mentoring Award (2010)

McKnight Neuroscience Award (2009)

Welch Lectueship (2003)

CaP Cure Research Award (1996)

Damon Runyon Postdoctoral Fellowship (1990)

发表的主要文章

[1] Shen X, Corey D R. Chemistry, mechanism and clinical status of antisense oligonucleotides and duplex RNAs[J]. Nucleic acids research, 2017, 46(4): 1584-1600.[2] Corey D R. Nusinersen, an antisense oligonucleotide drug for spinal muscular atrophy[J]. Nature neuroscience, 2017, 20(4): 497.[3] Matsui M, Corey D R. Non-coding RNAs as drug targets[J]. Nature reviews Drug discovery, 2017, 16(3): 167.[4] Kalantari R, Chiang C M, Corey D R. Regulation of mammalian transcription and splicing by nuclear RNAi[J]. Nucleic acids research, 2015, 44(2): 524-537.[5] Yu D, Pendergraff H, Liu J, et al. Single-stranded RNAs use RNAi to potently and allele-selectively inhibit mutant huntingtin expression[J]. Cell, 2012, 150(5): 895-908.[6] Gagnon K T, Li L, Janowski B A, et al. Analysis of nuclear RNA interference in human cells by subcellular fractionation and Argonaute loading[J]. nature protocols, 2014, 9(9): 2045.

[7] Yue X, Schwartz J C, Younger S T, et al. Regulation of transcription by small RNAs complementary to sequences downstream from the 3’termini of genes[J]. Nature chemical biology, 2010, 6(8): 621.

[8] Hu J, Matsui M, Gagnon K T, et al. Allele-specific silencing of mutant huntingtin and ataxin-3 genes by targeting expanded CAG repeats in mRNAs[J]. Nature biotechnology, 2009, 27(5): 478.

[9] Corey D R. RNA learns from antisense[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(1): 8.

[10] Janowski B A, Younger S T, Hardy D B, et al. Activating gene expression in mammalian cells with promoter-targeted duplex RNAs[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(3): 166.

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