美国科学院院士Joseph PUGLISI教授重磅加盟CNAF2018-肽度TIMEDOO
CNAF2018大会组委会最新公布，全球著名结构生物学大咖、美国科学院院士Joseph PUGLISI教授确定重磅加盟中国核酸国际论坛（CNAF2018）并将作为论坛的特邀报告嘉宾之一。论坛期间11月15日13:50-14:35，Dr. PUGLISI将为与会者带来极富启发性的特邀报告：“How mRNA controls the dynamics of translation”。据小编了解到，报告将分享他如何运用有效的分子生物物理学、结构生物学、物理化学和生物化学研究工具或技术（如单分子方法、冷冻电镜、核磁共振等）揭示RNA的构象、功能、机制及相互作用，其本人表示将同与会者分享其最新的突破性成果，非常令人期待！
  特邀报告嘉宾简介  
美国科学院院士Joseph PUGLISI教授重磅加盟CNAF2018-肽度TIMEDOO
Joseph (Jody) PUGLISI美国科学院院士斯坦福大学医学院全球著名结构生物学教授
Dr. PUGLISI教授现为美国斯坦福大学医学院结构生物学教授，美国科学院院士，斯坦福磁共振实验室负责人。1989年获得加州大学伯克利分校生物物理化学博士学位。他已发表近200篇科学研究论文，其中在Cell，Nature，Science三大国际顶级期刊已发表近20篇重磅学术成果。目前他还是PNAS、EMBO reports编委会成员，担任Biophysical Journal、Structure编辑，本人并曾获NIH优异奖。
  研究领域  
Dr. Puglisi实验室主要致力于研究RNA在细胞过程和疾病中的机制和作用。研究目标是通过分子生物物理学、结构生物学、物理化学和生物化学等工具来研究RNA构象、功能和机制的动态相互作用。采用核磁共振波谱、x射线结晶学和冷冻电镜等结构分析方法，将结构视图与单分子水平上的实时动力学相结合。将结构、动力学和功能统一起来，最终寻找到新的治疗策略以及靶向涉及RNA的过程。
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“What is the role of RNA in cellular processes and disease?”
Dr. PUGLISI教授目前研究方向：
1、翻译起始、延伸、终止和再循环的基本机制
Dr. Puglisi实验室正在研究细菌中翻译起始、延伸和终止/再循环的基本步骤，开发了单分子方法来实时跟踪核糖体组成和构象，跟踪IF2调节的起始动力学，tRNA选择如何发生，肽键形成如何导致核糖体构象变化，以及EF-G结合和 GTP水解如何导致易位和有效的核糖体构象变化。最后，绘制了亚基终止和循环发生的构象路径。目的是建立一个连贯的蛋白质合成动力学机制。
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2、RNA修饰、RNA结构以及新生肽和蛋白质诱导的核糖体停滞
蛋白质合成不是连续和有规律的，而是包括延伸过程中的暂停和停滞。单分子荧光可以直接监测延伸动力学。Dr. Puglisi实验室已经证明，延伸暂停的发生是由于mRNA修饰(m6A)、二级结构(发夹)和核糖体出口通道中的新生肽相互作用。暂停状态的性质和持续时间因tRNA结合或核糖体运动中的阻断而不同。Dr. Puglisi实验室将继续探索在翻译延伸过程中mRNA序列、修饰、结构和蛋白质折叠之间显著的相互作用。
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3、重编码事件，包括移码和框内跳译
翻译重编码（其中核糖体在延伸过程中改变了阅读框）仍然是关注的焦点。Dr. Puglisi实验室使用单分子方法来跟踪-1和+1移码和翻译框内跳译，其中核糖体跳过>50nt的mRNA。结果表明，在旋转、预易位状态下的翻译暂停的时间是由EF-G驱动的重编码的前奏。
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4、药物-核糖体相互作用和机制
许多抗生素靶向核糖体，直接结合功能重要部位。Dr. Puglisi实验室对药物-核糖体相互作用有着长期的兴趣，可以追溯到20世纪90年代对氨基糖苷类-核糖体相互作用的核磁共振研究。目前，Dr. Puglisi实验室正在探索药物结合如何破坏核糖体动力学，以全面或密码子特异性方式扰乱能量景观。药物-核糖体相互作用是如何在治疗上靶向RNA过程的模型。
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5、真核生物翻译起始机制-5’末端识别、读取、启动密码子识别
真核生物中的翻译起始是一个复杂的过程，涉及到>10个起始因子，必须识别5’帽结构，组装40S核糖体起始复合物，然后扫描到起始密码子；在开始密码子识别时，催化60S亚基连接以产生可延伸的80S核糖体。Dr. Puglisi实验室正在使用单分子和结构方法来探索翻译起始的动态途径，作为描述调控机制的基础。
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6、HCV IRES介导的翻译起始
尽管现存有一些治疗方法，但丙型肝炎病毒（HCV）仍然是全球主要的健康问题。HCV是一种正义RNA病毒，其基因组在病毒进入细胞质后被翻译。 HCV在其5’基因组区域中使用结构化RNA元件来规避宿主cap依赖性翻译，并通过一个起始因子子集直接结合40S亚基来启动。Dr. Puglisi实验室正在应用结构和单分子方法来了解HCV IRES如何指导人类细胞中的翻译起始。
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7、3’末端翻译调控
翻译控制通常通过mRNA的3’非翻译区中的蛋白质-RNA或RNA-RNA相互作用发生。目前的翻译模型表明，3’末端的因子与mRNA的5’末端的起始复合物相互作用，以控制起始的速率和效率。Dr. Puglisi实验室正在探索各种mRNA中这种远程通讯的机制基础。
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8、翻译过程在人类疾病中的作用
蛋白质的错误翻译是许多疾病的基础。例如，在ALS中，基因C9orf72中的三联体重复扩增已经显示出引起疾病。尽管在正常未翻译的区域中，这些重复被翻译，导致有毒的蛋白质聚集。Dr. Puglisi实验室正在研究这些重复序列的“重复相关非AUG”翻译机制，以验证这些产物是由不需要起始密码子的IRES样途径产生的假设。疾病中的许多其他过程涉及翻译缺陷，是治疗干预的潜在靶标。
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9、单分子方法
为了探究RNA过程的动力学，需要新的方法。最初使用核磁共振波谱来探测RNA结构和功能。在过去十年中，通过结合核糖体遗传学和生物化学、新型纳米结构（ZMW）和仪器（改良的PacBioRS）以及改进染料光物理行为，开发了单分子方法。Dr. Puglisi实验室将继续为实现复杂生物系统的实时分子电影开发新的方法。
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  主要代表性文章  
[1] Larsen K P, Mathiharan Y K, Kappel K, et al. Architecture of an HIV-1 reverse transcriptase initiation complex[J]. Nature, 2018, 557(7703): 118.[2] Choi J, Grosely R, Prabhakar A, et al. How Messenger RNA and Nascent Chain Sequences Regulate Translation Elongation[J]. Annual review of biochemistry, 2018, 87: 421-449.[3] Choi J, Indrisiunaite G, DeMirci H, et al. 2′-O-methylation in mRNA disrupts tRNA decoding during translation elongation[J]. Nature structural & molecular biology, 2018, 25(3): 208.[4] Choi J, Puglisi J D. Three tRNAs on the ribosome slow translation elongation[J]. PNAS, 2017: 201719592.

[5] Choi J, Ieong K W, Demirci H, et al. N 6-methyladenosine in mRNA disrupts tRNA selection and translation-elongation dynamics[J]. Nature structural & molecular biology, 2016, 23(2): 110.

[6] Siprashvili Z, Webster D E, Johnston D, et al. The noncoding RNAs SNORD50A and SNORD50B bind K-Ras and are recurrently deleted in human cancer[J]. Nature genetics, 2016, 48(1): 53.

[7] Chen J, Coakley A, O’Connor M, et al. Coupling of mRNA structure rearrangement to ribosome movement during bypassing of non-coding regions[J]. Cell, 2015, 163(5): 1267-1280.

[8] Puglisi J D. Synthetic biology: Ribosomal ties that bind[J]. Nature, 2015, 524(7563): 45.

[9] Puglisi J D. The delicate dance of translation and folding[J]. Science, 2015, 348(6233): 399-400.

[10] Tsai A, Petrov A, Marshall R A, et al. Heterogeneous pathways and timing of factor departure during translation initiation[J]. Nature, 2012, 487(7407): 390.

  Dr. PUGLISI教授所获的荣誉奖项  
Member, National Academy of Sciences (2014)Merit Award, NIH (2011)NIH Director’s Transformative R01 (T-R01) Program Award, NIH (2011)Alfred P. Sloan Research Fellow, Alfred P. Sloan Research Foundation (1997)

David and Lucille Packard Fellow, David and Lucille Packard Fellowship in Science and Engineering (1994-99)

Teacher Scholar, Camille and Henry Dreyfus Teacher Scholar Award (1993)

对于目前正在从事RNA及相关结构生物学及功能组学研究的小伙伴们格外关注Dr. PUGLISI教授此次的中国之行，目前已收到来自北京、上海、广州、西安、重庆等高校的有关课题组报名前来参会。更多论坛信息或报名优惠，请致电CNAF2018会务组，我们将竭诚为您服务！
关于中国核酸国际论坛（CNAF2018）
会议时间: 2018年11月15日-11月16日会议地点: 广州翡翠皇冠假日酒店（科学城）会议官网: https://www.cnaf.org.cn/
参会注册：
电脑版注册：https://www.cnaf.org.cn/cnaf/register/手机版注册：https://c.eqxiu.com/s/Lu1hdSAD

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大会组委会联系方式：
参会注册联系人任老师  020-32290221转656E-mail：register@cnaf.org.cn学术墙报咨询联系人

姚老师  020-32290221转685; 18026333653

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