MSQ迈平方医药全球视野 – 免疫治疗新进展

前言：在全世界大部分发达国家中，IgA肾病是已被发现引起原发性肾小球肾炎的最常见病变。患者可能在任何年龄发病，但发病率在10-30岁期间达最高峰。北美和西欧人群中，该病的男/女比例约为2:1，但在东亚地区人群中男/女比例相等。东亚人和白种人中IgA肾病的发生率最高，但在黑人中相对罕见。例如，一项纳入13,519例次肾脏活检的中国研究中，IgA肾病占所有原发性肾小球肾炎病例的45%。据报道，在看似健康的个体中，系膜区IgA沉积的发生率为3%-16%。这些病例无肾炎的任何临床特点，但肾活检结果符合IgA肾病。

这次分享会我们邀请到了来自Aduro Biotech的亚洲战略与业务发展主管Michael Flaschen先生。Aduro Biotech是一家位于美国加州的上市生物医药公司。公司专注于研发免疫治疗方法，通过利用人体的天然免疫系统来改对癌症以及自身免疫性疾病的治疗。公司有多个已进入临床试验阶段的免疫调节药物。其中，公司的STING (Stimulator of Interferon Genes, 类干扰素基因刺激蛋白激动剂) 通路激活技术旨在激活免疫细胞中的STING受体，可潜在的激发肿瘤特异性免疫反应。 ADU-S100（MIW815）是第一个进入临床的STING通路激活剂，目前正作为单一药物并与免疫检查点抑制剂联合进行1期临床试验。此外，公司通过独有的B-select单克隆抗体平台采用专有的超选择功能筛选过程来鉴定具有独特结合特性的抗体，这些抗体针对可以调节免疫肿瘤学关键靶标的广泛靶标。通过平台研发的APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand, 增殖诱导配体)抗体已进入临床试验阶段，有望治疗多发性骨髓瘤和IgA肾病。与此同时，Aduro正在与全球领先的制药公司合作，以扩大其产品和技术。

在分享会开始之前，曾经从事法律事务的Flaschen 先生首先讲到了自己职业生涯转型的过程以及过去成功领导数十项大型的跨国医疗保健许可和协作交易。Flaschen 先生现在长期居住在上海以便更直接地与中国伙伴合作，从而将Aduro的治疗药物引进中国市场使更多中国患者受益。

Flaschen先生总结了当今对IgA肾病的治疗方法：

– 暂时没有有效的治疗来减少IgA1的产生
– 肾素-血管紧张素的阻断可控制高血压和减少蛋白尿将缓解IgA肾病
– 尽管肾素-血管紧张素受阻，仍有相当一部分患者的IgA肾病加重
– 鱼油摄入、扁桃体切除术和皮质类固醇治疗在预防疾病方面并未显示出明确的益处
– 更有效的治疗方法仍有待研究

那么APRIL抗体到底在IgA肾病中扮演着什么样的角色呢？

– APRIL很大程度上地推动了IgA类转换和IgA + PC的存活
– 发现通过敲除小鼠体内的APRIL，会降低小鼠血清中的IgA以及损害IgA抗体对粘膜免疫的反应
– 阻断APRIL在IgA肾病小鼠模型中可缓解病症
– IgA肾病患者的APRIL水平显著高于健康对照组
– IgA肾病患者的APRIL水平较高与预后不良相关：Gd-IgA1升高，蛋白尿水平升高，eGFR水平降低。

在分享会期间我们也收到很多来自现场观众的问题。关于IgA肾病免疫疗法临床试验阶段的进展，Flaschen先生提到即使在观察性研究中已展现了疗法的进展，公司仍在努力获得美国/欧盟FDA的快速通道的批复。由于Aduro对中国国家药品监督管理局的相关临床试验法规的不熟悉，公司在中国本土还未开展临床试验。如果在不远的将来能和中国具备开展临床试验的企业一起合作，将加快此疗法的进程，甚至超过在西方国家的研究进程，这会给广大中国及全球患者带来新的治疗福音。有关Aduro的STING管线，其中自身免疫业务已同礼来中国、肿瘤业务已同诺华制药进行了合作，现其他产品管线正寻求合作伙伴。

Flaschen先生也同时谈到Aduro公司在中国的两大战略目标：

– 为免疫肿瘤学业务寻求中方合作伙伴，下一步将在中国开展第二阶段
– IgA研究现寻求中方战略合作伙伴以加速研究进程

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