小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训
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近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。
然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。
与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。
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主办单位
药成材信息技术（北京）有限公司
北京华夏凯晟医药技术中心
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会议安排
会议地点：线上直播（具体地点通知给已报名人员）
会议时间：2026年8月29日-30日
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会议主要时间、内容及主讲老师
DAY 1 基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动） · 6H
- 开场导入
▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法”
▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免”
- 小核酸药物概述与分类
▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病
▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异
▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1）
▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶）
- 成药性的两大关键因素
▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？
▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？
▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体
▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计
- 药效学（PD）评价实战
▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题”
▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案
▸ 给药频率设计（起效慢≠无效）
▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平
- 药动学（ADME）评价实战
▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟
▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律
▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外
▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低
▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS
- 第一天集中答疑
▸ 学员问题解答
DAY 2 安全性评价深水区与行业前瞻 · 6H
- 安全药理 + 一般毒理
▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验
▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理
▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型
▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周
- 遗传 / 生殖 / 致癌
▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核）
▸ 修饰单体整合DNA风险
▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验
▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件
- 特殊毒性
▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过）
▸ 体外溶血（注射给药必做）
▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测
▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B）
- 真实案例复盘
▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等）
▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么
▸ 提炼可复用设计模板
- 行业痛点与未来方向
▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化）
▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物）
▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片）
▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展）
- 课程总结 + 答疑
▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答
主讲老师
胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员
孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。
苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。
贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。
多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。
熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。
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参会对象
所有相关部门。
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会议费用：
会务费：4000元/链接（会务费包括：培训、答疑、电子版讲义、电子版培训证书、一年在线无限次回放）； 开具增值税发票，请把发票信息一并发送会务组。
注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。
会议指定收款账户：
汇款请备注：小核酸非临床
户名：北京华夏凯晟医药技术中心
开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行
账号： 020 006 300 920 0091778
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会议说明
1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑
2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询
3、企业需要内训和指导，请与会务中心联系
报名方式
Science Technology
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