细胞治疗作为很有可能完全治愈癌症的新方法,这几年是收到“各路豪杰”的追捧。国外大的药企纷纷开始“联姻富国之路”;而国内的上市药企也不甘示弱,甚至是本不属于该领域的上市公司都在争先的挤入该领域来分羹,这类公司有姚记扑克,钢丝上的细胞——新日恒力等。

细胞治疗产业包括干细胞治疗和免疫细胞治疗,上次已经介绍过干细胞治疗领域的市场概况,这次仅对免疫细胞治疗领域的市场概况做以处理。

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肿瘤治疗领域的“金矿”

免疫细胞治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来,在体外用一些细胞因子,使它变成一种杀伤细胞,再回输到血液中去,这种杀伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤。瑞银证券发布研报认为,肿瘤的免疫治疗方法有望治疗60%以上肿瘤类型,有望带来250亿美元以上的市场机遇,或是肿瘤治疗领域的下一座金矿。

免疫细胞治疗主要有:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、T细胞受体疗法(TCR-T)、肿瘤浸润T细胞疗法(TIL)、CIK细胞、DC疗法、DC-CIK疗法、LAK疗法、NK治疗等,其中CAR-T和TCR-T疗法近两年备受关注,CAR-T成为了科研和医疗圈的新晋“网红”。

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表1. 六代免疫细胞治疗方法比较

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国内外免疫细胞治疗概况

2011年,《Nature》上发表的文章表示癌症免疫细胞治疗在未来有可能治愈癌症;

2013年底,免疫细胞治疗被《Science》杂志评为年度十大科技突破之首;

2014年,在美国举行的两场权威肿瘤学术会议AACR(美国癌症研究会)和ASCO(美国临床肿瘤学会年会)上,免疫细胞治疗再次成为前沿聚焦点;

2014年4月,葛兰素史克加入MD Anderson癌症免疫疗法研究同盟;

2014年6月,西比曼在纳斯达克上市,成为至今唯一在美国纳斯达克上市的中国细胞生物医药科技公司;

2014年7月,预付英国Immunocore公司1.42亿英镑,参与免疫细胞治疗药物ImmTACs,Kite的CAR-T项目;

2015年11月,Cellectis的异体CAR-T疗法重要案例:11个月大难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解;

2015年12月,诺华在第56届美国血液学会年会(ASH)上公布,CAR-T细胞疗法CTL019在2期r/r ALL临床试验中获得93%的完全应答率;

除此外,辉瑞、诺和诺德、梯瓦制药、拜耳等公司也加大了细胞疗法临床研究投入。

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免疫细胞治疗产业模式

免疫细胞治疗行业的产业链包括上游的细胞存储、中游的细胞技术研发以及下游的细胞诊疗。

细胞存储又称之为“细胞银行”,是细胞治疗行业最基础、最前端的业务,更是细胞治疗行业的资源库。因为入行“门槛”较低,一些公司把这一领域作为入行的切入点。国内代表公司有:开能环保、冠昊生物、中源协和等。

免疫细胞治疗产业链的下游——细胞治疗,实施主体为三甲医院;开展下游产业的模式一般有两种:一种为三甲医院自行开展此业务,另一种为三甲医院和企业合作,企业提供技术服务和技术支持,医院提供临床平台进而实施治疗行为。

中下游企业从事细胞的增值、细胞制剂研发,并为科研组织和个人提供细胞,从而用于疾病的发病机制研究和新药研发。他们的盈利模式无非是向医院提供细胞技术体系来收取服务费和专利费,或是为为患者提供个体化治疗,再按一定的比例和医疗机构分享治疗费用。国外代表公司有:Juno、Kite、诺华、辉瑞、梯瓦、罗氏等。国内代表公司有:中源协和、西比曼、合一康、博生吉、安科生物、源正细胞等。

国内这几年的免疫细胞治疗发展迅猛,但是技术相对还不成熟,主要产业链为上游的细胞存储以及中游较为粗犷的细胞免疫疗法,包括免疫细胞移植的抗癌、保健以及美容业。

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图1. 免疫细胞治疗的上、中、下游分布

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表2. 部分国内免疫细胞治疗领域公司情况

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表3. 部分国外免疫细胞治疗公司概况

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说说“网红”CAR-T

CAR-T 细胞全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,利用病人自身的免疫细胞来清楚癌细胞的方法。美国国立癌症研究所医学专家评论:“CAR-T细胞治疗比任何正在研究的其他免疫疗法都更有效!”美国分析机构表示,基于CAR-T的的肿瘤免疫治疗市场空间可能达350亿美元-1000亿美元,国内市场也可达1000亿人民币。

CAR-T领域的竞争非常激烈,诺华主要竞争对手Juno开发的CAR-T免疫疗法JCAR015也收获了FDA的突破性疗法认定,并从美国国家癌症研究所(NCI)授权获得了一种互补性CAR-T产品,使该公司CAR-T管线资产达到了4个之多。2015年11月6日,Cellectis的异体CAR-T疗法向前迈出重要一步。一例11个月大

难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解,Cellectis股价当天上涨超过20%。

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表4.  3大CAR-T疗法玩家数据

注:细胞因子风暴(cytokine storm)是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。细胞因子风暴是一种求助信号,目的是让免疫系统霎时间火力全开。

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春天里的免疫细胞治疗公司动态

① TESARO与德州大学安德森癌症中心强强联手开展肿瘤免疫治疗

TESARO与德州大学安德森癌症中心的应用癌症科学研究所独家合作,进以发现和开发靶向肿瘤免疫的小分子候选产品。此次合作充分利用了TESARO研发和对肿瘤药物进行市场推广的良好能力,以及安德森癌症中心在药物发现和转化医学方面的专长。本次合作的具体目标有确定新型靶向肿瘤免疫的小分子疗法;通过伙伴关系互补TESARO现有的肿瘤免疫学产品线; 在2017年年初确定第一个临床候选产品等。

② 约翰霍普金斯出资12.5亿美元建立免疫研究所

约翰霍普金斯大学医学院昨日宣布,将利用迈克尔·布隆伯格、琼斯服装集团创始人 Sidney Kimmel以及其他人捐赠的12.5亿美元来建立一个新的免疫研究所。

③ 罗氏牵手Kite,CAR-T疗法与PD-L1“珠联璧合”

3月18日,据FierceBiotech报道,罗氏与Kite Pharma达成合作交易,共同开发前者PD-L1药物atezolizumab与后者CAR-T疗法KTE-C19针对难治性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的联合疗法。

④ 专注于癌症治疗的生物制药公司Tesaro获得1.55亿美元融资

专注癌症治疗的Tesaro公司宣布完成了一项总额1.55亿美元的定向融资,新增投资者包括汇桥资本集团以及澳大利亚政府未来基金,Tesaro将利用此次融资所得进一步支持其产品线开发。

⑤ GSK携手美天旎展开细胞和基因治疗研发合作

英国制药巨头葛兰素史克与德国美天旎达成一项重要的战略合作,二者将共同致力于个体化基因治疗的研发和商业化。目前葛兰素史克正在构建一个细胞和基因治疗的研发平台,用来支撑肿瘤和罕见病创新疗法的开发,这充分反映了葛兰素史克在基因治疗领域的重视,希望将基因治疗发展成为肿瘤等严重疾病的有效治疗手段。

⑥ 基因、细胞大爆发 英国设定150亿美元的基因和细胞治疗产业目标

据Stephen Ward博士说,英国已经定下产值高达100亿英镑(150亿美元)的细胞和基因治疗产业目标。Ward博士, Cell Therapy Catapult的首席执行官,在他在近期召开的bioProcessUK会上发表了讲话。Cell Therapy Catapult是一个助力英国细胞治疗开发和商业化的政府示范中心。

⑦ 拟15亿元收购柯莱逊 中源协和加码免疫细胞产业

3月3日晚间,中源协和发布公告称,将发行不超过5000万股,定向增募集15亿元资金,其中11亿用于收购上海柯莱逊生物技术有限公司100%股权,4亿元用于补充流动资金。柯莱逊是国内最大的免疫细胞治疗企业之一,通过本次发行收购,中源协和在完善在免疫细胞产业布局,推进“细胞+基因”的战略又进一步。