斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种新的信号，癌细胞利用这一信号逃避免疫系统的检测和破坏。

这一研究发现公布在7月31日的Nature杂志上。研究人员证实，在植入人类癌症的小鼠体内阻断这种信号可以使免疫细胞攻击癌症。阻断其他“不要吃我”的信号已成为其它可能的抗癌疗法的基础。

一般来说，称为巨噬细胞的免疫细胞可以检测到癌细胞，然后吞噬它们。近年来，研究人员发现细胞表面的蛋白质能通知巨噬细胞不要吞噬和破坏它们，这可以帮助正常细胞免受免疫系统的攻击，但癌细胞也会利用这些“不要吃我”信号来躲避免疫系统。

之前的研究已经证明，主要组织相容性复合物蛋白质PD-L1，CD47和β-2-微球蛋白亚基都被癌细胞用来保护自己免受免疫细胞的侵害。阻断CD47的抗体正在临床试验中。针对PD-L1或PDL1受体的癌症治疗已经被用于临床。

斯坦福大学的最新研究发现，一种名为CD24的蛋白质也可以作为“不要吃我”的信号，并被癌细胞用来保护自己。

斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所所长Irving Weissman教授表示，“并非所有患者都对抗CD47抗体有反应，为此，我们测试了无应答细胞和患者是否存在替代性的‘不要吃我’的信号。”

寻找其它信号

科学家们首先寻找的是在癌症中表达更多的蛋白， “你知道，如果癌症在巨噬细胞的存在下生长，它们必须发出一些信号，使这些细胞免于攻击癌症，你想找到这些信号，这样就可以破坏它们，释放出免疫系统对抗癌症的全部潜力。”

搜索结果显示，与正常细胞和周围组织相比，许多癌症产生丰富的CD24。在进一步的研究中，科学家们发现渗入肿瘤的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。而且如果研究人员将来自癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起，然后阻断CD24和SIGLEC-10之间的相互作用，巨噬细胞就会开始吞噬癌细胞 。 “当我们用CD24阻断剂治疗癌症后，对巨噬细胞进行成像时，我们可以看到它们中的一些塞满了癌细胞，”文章第一作者，医学博士Amira Barkal说。

最后，研究人员还将人乳腺癌细胞植入小鼠体内。当CD24信号被阻断时，免疫系统的清道夫巨噬细胞攻击了癌症。

特别有趣的是他们还发现卵巢癌和三阴性乳腺癌这两种非常难以治疗的癌症，受到阻断CD24信号传导的高度影响。 “对于那些非常危险的癌症，这可能是一个漏洞，”Barkal说。

CD47的补充？

另一个有趣的发现是CD24信号似乎以与CD47信号传导互补的方式起作用。一些癌症，如白血病，似乎对CD47信号阻断高度敏感，但对CD24信号传导阻滞不敏感，而在其他癌症，如卵巢癌，情况正好相反。这让人联想到大多数癌症可以通过阻断其中一种信号而受到攻击，并且当多个“不吃我”信号被阻止时，癌症可能更容易受到攻击。

“可能有许多主要和次要的‘不要吃我’信号，CD24似乎是主要的信号之一，”Barkal说。

研究人员现在希望阻断CD24信号传导的疗法能跟随抗CD47疗法的脚步，首先在临床前试验中进行安全性测试，然后进行人体安全性和有效性临床试验。

对于Weissman来说，发现第二个主要的“不要吃我”信号证实了一种结合基础研究和临床研究的科学方法。

“CD47和CD24都是由斯坦福大学的MD-PhD项目的研究生和其他研究员共同发现的，”Weissman说，“这些项目开始是基础研究发现，但与癌症的关系以及它们从清道夫巨噬细胞中逃脱，导致团队对其潜力进行临床前测试。这表明，结合基础研究和医疗培训可以加速潜在的重要发现。”

来源：生物通