衰老(senescence)是一种细胞应激反应,会导致旧细胞和受损细胞的稳定生长停滞。在过去的十年中,科学家们发现衰老细胞在越来越多的疾病中发挥着重要作用,从癌症到关节炎,动脉粥样硬化等。先前的研究表明,使用药物或使用遗传技巧特异性消除衰老细胞,可使小鼠更健康地生活更长的时间。消除衰老细胞可改善纤维化,白内障,动脉粥样硬化等多达20多种疾病。

但是,事情并没有这么简单。

研究人员发现一种抗癌药:Navitoclax可以通过诱导凋亡(一种细胞死亡)来选择性消除衰老细胞。这类药物被称为抗衰老药物senolytics(或者长寿药)。

在之前的研究中,Navitoclax已经在临床试验中测试了其作为白血病和淋巴瘤(两种类型的血癌)的新疗法的潜力。但是,它会导致严重的副作用,例如杀死血液中的血小板和巨噬细胞。因此,还需要确定可以消除衰老细胞的替代药物。

近日,MRC伦敦医学科学研究所(LMS)的细胞增殖研究小组发现了一组新的镇静药物。相关研究发现公布在10月21日的Nature Metabolism杂志上。

研究人员在这篇文章中检查了临床中已经使用的药物库,并在正常细胞和衰老细胞上对其进行测试后,结果他们发现了一种选择性杀死衰老细胞的潜在候选药物:ouabain,这是一种称为强心苷的天然化合物,其它还包括地高辛和洋地黄毒苷。

这个药物在临床上用于治疗心律失常和房颤。而在这项研究中,研究人员发现强心苷有选择地消除许多类型的衰老细胞的作用,也可以针对由于辐射,癌症本身或化疗药物(如依托泊苷或阿霉素)触发衰老时发挥作用。ouabain可以消除不同类型的衰老细胞,这也凸显了其作为广谱senolytic的潜力。

文章作者,细胞增殖小组负责人Jesús Gil探讨了下一步研究方向:

“这些药物已经在临床中使用,因此可以重新用于治疗包括癌症在内的各种疾病。这是我们渴望与临床合作者一起探索的。此外,许多患者正在接受地高辛和流行病学家的治疗,可以检测一下:接受地高辛治疗的患者是否比没有接受地高辛的患者好。”

Jesús Gil还补充说,跨学科合作在这项研究中发挥了重要作用:“我要感谢Dominic Withers等人帮助我们检测ouabain对老年小鼠,肝癌前病变以及放疗后的作用”。

来源:生物通