
TIMEDOO肽度(微信号:Time-doo)获悉,在用作治疗药物之前,必须证明候选药物对肝脏的低毒性是最主要的挑战。这种测试通常是用动物进行的,包括啮齿动物和狗,他们的肝脏和我们的不太一样。动物研究是有用的,但它们经常会有误导信息,这些信息可能直到药物开发过程中才能发现到。有时,当事先没有正确评估对肝脏的毒性时,患者的肝脏会因为这些药物而受损。
现在,来自波士顿Emulate公司、阿斯利康公司、Janssen研发公司和哈佛大学Wyss研究所的科学家们参与的一项研究合作报告称,一种名为肝脏芯片的设备可以准确地复制肝脏对不同化合物的反应,而且使用该设备可以很容易地实时观察到这种反应。这项技术最初是由哈佛大学威斯研究所(Wyss Institute)开发的,应该有助于加快新药的开发,有助于证明药物化合物的安全性,并可能有助于减少接受临床前研究的动物数量。
透明装置有多米诺骨牌大小,里面有装着活细胞的平行微通道,这些放置在体内的通道和活细胞的类型基本上重建了最基础水平的器官,这对肝脏非常有效,肝脏由数百万个相同的成分组成。通过传递各种化合物,以及细胞所需的培养基,人们可以用显微镜实际看到活细胞内部的反应。

Emulate的人肝芯片图像显示培养14天后肝细胞中的多药耐药相关蛋白2(MRP2绿色和DAPI蓝色)外流转运蛋白。
用大鼠、狗或人类肝细胞作为种子,对肝脏芯片进行测试,以评估已知的对肝脏有毒的化合物是否真的会在装置内发挥相同的作用。事实上,除了动物试验之外,这项技术似乎已经可以实际使用,因为它能够证明一种名为FIAU的化合物对人类肝脏有毒,但其对狗和鼠肝脏的毒性较小。同时间,Janssen公司提供的候选药物进行了同样的尝试和演示。
“这是努力改善药物发现和开发过程的一个重要里程碑,该过程是通过利用Wyss研究所独特的转换模型实现的,这使我们能够在技术和商业上评估器官芯片在技术开发早期的前景,”发表在“科学转化医学”上的Emulate公司总裁兼首席科学官、该研究的通讯作者杰拉尔丁·A·汉密尔顿(Geraldine A.Hamilton)博士说。我们很高兴看到我们的客户使用这种肝脏芯片将能够取得很大的进展,我们对有机会影响药物发现和开发过程并改变患者的生活感到欣慰。“。
“这项工作意味着器官芯片领域的一项重大成就,因为这项技术实现了之前传统的临床前动物模型无法实现的效果。这还需要其他人进行评估和确认,但如果是这样的话,这可能会改变世界各地的药物开发方式,并有助于减少全球药物开发工作中使用的动物数量,“该研究的合著者、哈佛大学教授Don Ingber补充道。
编辑|梁洁





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