年末盘点 | 2019年中国药企欧盟认证及注册情况全景扫描

文 | zhulikou431

欧盟（EU）是全球最大的由众多发达国家组成的地区市场，目前由二十八个成员国组成。欧盟药品监管体系是比较完善和系统的，在国际药品市场中起着十分重要的引领和推动作用（详见图1）。

图1 欧盟药品监管体系概览

欧盟是目前全球最大、最主要的药品消费主流市场之一，获得欧盟GMP认证及药品上市许可意义重大；另一方面，随着欧美GMP互认协议（MRA）的全面实施及推进，欧盟GMP认证/检查在全球范围内的影响也越来越大。欧盟药品监管体系法规主要分为3个层级（详见图2），药品的评估、监管及安全监控主要由欧洲药品管理局（EMA）负责。欧盟药品的注册体系也分为欧盟层级以及成员国层级，其注册程序分为集中程序（CP）以及非集中程序（分散程序DCP）和互认程序（MRP）(详见图3)。

图2 欧盟药品监管分级

图3 欧盟药品注册体系

随着全球药品市场竞争的加剧，国内很多药企开始转型，加大向国际市场进军不发，国际化进程不断加快，通过欧盟GMP认证的企业越来越多，从EudraGMDP数据库公布的数据来看，截止2019年12月10日，中国制药企业欧盟GMP认证总计为453次，2019年国内药企通过欧盟GMP认证的批次达到47次。（详见表1）

另外，我们也可以看到，2019年国内药企欧盟GMP检查失败的不符合情况为4例，而2019年度中国企业在欧盟GMP检查中被警告的企业主要涉及无菌保证体系不足和交叉污染风险明显。这说明，在无菌制药领域，欧盟法规与高风险产品的要求从来不会降低。

2019年中国企业被欧盟警告的缺陷主要是表现在无菌生产设施中的微生物环境监测和无菌消毒剂的配制；质量保证（上次EDQM检查后CAPA的实施）；文件记录控制；无菌内包装材料的准备和处理；电子记录和签名；生产区域和设备；设备灭菌工艺及过程监测；无菌API的生产、供应商评估和管理以及无菌工艺模拟试验；RABS（限制进入屏障系统）的灭菌工艺和微生物监测；溶剂工艺回收问题；多产品设施中对非细胞毒性、细胞毒性、危险性和强毒性物质的处理不足，设施中的交叉污染风险尚未得到适当识别和减轻；清洁验证、纯化水监测、中间产品保留时间验证、溶剂回收等问题。

对于原料药企业来说，原料药在欧盟注册的途径的主要有两个：一是ASMF（历史上也曾经被称为EDMF）注册，二是CEP（历史上也曾经被称为COS））认证。ASMF是欧盟药品主文件”Active substance Drug Master File”的缩写，是欧盟的药品制剂制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的活性原料的技术性支持文件。ASMF申请必须与使用该原料药的制剂上市许可申请同时进行，主要适用于EP中未收载或者是收载内容不完全的药物，ASMF经审查通过后将得到一个编号（Reference No．）。CEP（也称COS认证）认证指的是欧洲药典适用性认证，可以由原料药生产厂商独立地提出申请，向欧洲药典委员会（EDQM）提交产品的CEP认证文件，申请CEP证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循EU GMP标准。在文件审查和现场考察通过之后，EDQM将向原料药生产厂商颁发CEP证书。根据EDQM官网公布的数据，截止到2019年12月10日，国内药企获得的CEP证书有247张（详见表2）。

2019年即将过去，在这一看似平凡，实在对中国未来十年制药企业都会产生深远影响的年度，中国制药企业在欧盟GMP认证和CEP认证方面还是取得不错成绩的；尽管某些企业遭受了挫折。

亦念过往，勇对将来。希望中国制药企业在深冬的寒气中，振一振自己的疲惫身姿，以更加自信和镇定的姿态面对再升的朝阳。

表1 2019年中国药企的欧盟GMP认证情况汇总

来源：CPhI