研究人员利用基因编辑技术治疗罕见病

在最近发表于《自然·通讯》（Nature Communications）杂志的研究中，约翰·霍普金斯医疗集团（Johns Hopkins Medicine）的研究人员利用一种靶向基因表观基因组编辑方法，逆转了发育中小鼠大脑里导致WAGR综合征（WAGR syndrome）的基因突变。这种特殊的编辑方法是非常独特的，因为它没有改变被调控基因的实际遗传密码，而是改变了表观基因组，即改变了基因被调控的方式。

研究人员发现，这种名为C11orf46的基因在大脑发育过程中起着重要的调节作用，它负责打开和关闭方向感知蛋白，这些蛋白帮助引导长纤维从负责发送电子信息的新生神经元长出，并使这些长纤维形成连接大脑两个半球的束状结构。如果不能正确形成这种被称为胼胝体的束状结构，则会导致智力障碍、自闭症或其他大脑发育障碍疾病。

约翰·霍普金斯大学医学院精神病学与行为科学副教授Atsushi Kamiya博士说：“虽然这项工作尚处于早期阶段，但目前的结果提示我们也许能够开发可以帮助重塑大脑神经连接的未来表观基因组编辑疗法，并可能防止大脑发育障碍的发生。”

WAGR综合征也被称为染色体11p13缺失综合征，由11号染色体p13区域部分或全部基因（包括C11orf46）意外缺失所致，该病会导致人类智力残疾和肥胖。研究人员使用了短发夹RNA来减少小鼠大脑中C11orf46蛋白的产量，进而观察到这些小鼠大脑中的神经元纤维无法形成胼胝体，该表现与WAGR综合征一致。

编码方向感知蛋白Semaphorin 6a的基因在拥有低水平C11orf46蛋白的小鼠中高表达。通过使用一种改良的CRISPR基因组编辑系统，研究员人得以编辑部分Semaphorin编码基因的调控区域。这种表观基因组编辑使得C11orf46能够结合并下调这些小鼠大脑中某些基因表达，进而将神经元纤维束恢复到正常大脑的状况。

原文标题：Genetic Syndrome of Intellectual Disability Fixed in Mice Using Precision Epigenome Editing

来源：罕见病信息网