当COVID-19在全球多个国家和地区肆虐时，以最快的速度开发出防治新冠病毒感染的手段是全球人民的期待。生物医药行业也意识到这一需求的紧迫性，无论是在诊断、疗法、还是疫苗的开发方面，都达到了前所未有的高速。然而，在追求速度的同时，保持研究的严谨性，才能为找出有效疗法提供足够强力的证据。下面这两则新闻也体现了生物医药行业在追求“速度”和“严谨”方面的努力。
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Moderna递交新冠病毒疫苗2期临床试验IND申请
Moderna公司今日宣布，已经向美国FDA递交IND申请，计划启动该公司新冠病毒疫苗mRNA-1273的2期临床试验。Moderna已经收到FDA对2期临床研究设计的反馈，如果获得FDA的批准，并且受到1期安全性研究数据的支持，该公司预计在今年第二季度启动2期临床试验。这项2期临床研究预计将注册600名健康志愿者，包括300名18-55岁的成人和300名55岁以上的老年人。志愿者将间隔28天，接受两次mRNA-1273的疫苗（或安慰剂）注射，注射剂量为50微克或250微克。
在接受第二次注射后，他们将接受随访12个月，观察疫苗的安全性、免疫原性和反应原性（reactogenicity）。目前，检验mRNA-1273的1期临床试验已经为志愿者进行第二次疫苗注射。1期临床试验的疫苗注射剂量为25微克、100微克和250微克。Moderna已经扩展了1期临床试验的招募范围，增加56-70岁组和70岁以上组。
今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和赛诺菲（Sanofi）公司联合宣布了正在进行的2/3期试验的2期阶段的初步结果。该试验评估了IL6受体抗体Kevzara（sarilumab），治疗“重症”或“危重”COVID-19住院患者的效果。根据独立数据监测委员会（IDMC）对已有的2期和3期数据进行审评后的建议，这一试验将立即进行修正，只有“危重”患者继续接受剂量为400 mg的Kevzara或安慰剂治疗。在“重症”或“危重”COVID-19患者中，由于细胞因子风暴造成的炎症反应是导致肺部和其它器官损伤的重要原因之一，而IL-6细胞因子被认为在介导炎性细胞因子释放方面具有重要的作用。因此，再生元和赛诺菲日前启动随机双盲，含安慰剂对照的2/3期临床试验，旨在严格检验双方共同开发的IL-6抑制剂Kevzara在治疗“重症”和“危重”患者时的效果。这项2/3期临床试验的2期部分比较了静脉注射较高剂量（400mg）的Kevzara，较低剂量（200 mg）的Kevzara和安慰剂的效果。该研究评估了457名住院患者，他们被归类为“重症”患者（28%）、“危重”患者（49%）或“多器官功能障碍”患者（23%）。“重症”患者定义为需要补充氧气，但不需要机械通气或高流量氧疗；需要机械通气、高流量氧疗或需要重症监护室治疗的患者则被归类为“危重”患者。对试验2期部分的初步分析表明，Kevzara能迅速降低C反应蛋白水平（CRP），这是一种炎症的关键标志物。所有治疗组的IL-6基线水平均有所提高，在“危重”患者中观察到的IL-6基线水平高于“重症”患者。此外，没有观察到使用Kevzara安全性问题。对患者临床结果的分析表明，如果将“重症”组和“危重”组合并，与安慰剂组相比，Kevzara没有为临床结果带来显著改善。然而，在“危重”组患者中，接受剂量为400 mg的Kevzara治疗的患者获得一定程度的改善（具体数值请看下表）。例如，接受400 mg的Kevzara治疗的患者临床症状改善2级的比例为58%，安慰剂组这一数值为41%。
▲“危重”患者组接受Kevzara治疗的试验结果（图片来源：参考资料[2]）目前，使用高剂量Kevzara治疗“危重”患者的3期临床试验仍在进行中，这项试验目前包括超过600名“危重”患者。目前试验尚未揭盲，预计在6月汇报结果。
再生元公司联合创始人、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士说：“即使在大流行的环境下，通过基于适当患者规模的临床试验获得含有对照组的数据也至关重要，这样才能为最佳医疗护理提供必要的证据。Kevzara和其他COVID-19危机中“老药新用”的试验结果突出表明，使用小规模、无对照的研究来决定现有药物能否治疗新的病毒性威胁并非易事。我们正在等待正在进行的3期临床试验的结果，以了解更多关于COVID-19的信息，并更好地判断是否有些患者可能从Kevzara的治疗中受益。此外，我们迫切需要开发特异性靶向新冠病毒的疗法。为此，再生元正在迅速推进我们的新冠病毒抗体鸡尾酒疗法，计划在6月开始临床试验。”参考资料：
[1] Moderna Announces IND Submitted to U.S. FDA for Phase 2 Study of mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus. Retrieved April 27, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200427005839/en
[2] Regeneron and Sanofi Provide Update on U.S. Phase 2/3 Adaptive-Designed Trial of Kevzara® (sarilumab) in Hospitalized COVID-19 Patients. Retrieved April 27, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-and-sanofi-provide-update-on-us-phase-23-adaptive-designed-trial-of-kevzara-sarilumab-in-hospitalized-covid-19-patients-301047326.html
来源：药明康德
