就在全球科学界对贺建奎基因编辑婴儿研究表示愤怒与谴责的时候,近日一家美国公司已经开始了筹备其首次CRISPR人体临床试验。

12月1日,由麻省理工学院张锋教授及其团队2013年11月创立的美国基因编辑公司Editas Medicine(纳斯达克:EDIT)宣布:美国FDA已经接受了该公司为其基因组编辑疗法EDIT-101递交的IND申请,允许其开展使用CRISPR技术治疗Leber先天性黑朦10型患者(LCA10)的临床试验。这是该公司创建以来启动的第一项人类临床试验,也是全球首个在体 CRISPR 基因组编辑药物用于治疗LCA10。

这项获批的临床试验与之前贺建奎的研究有何不同之处呢?

事实上,早在10月份,即贺建奎公开其有争议的研究之前, Editas就已经向FDA征求了许可。虽然都采用了CRISPR技术,不过与贺建奎研究本质上不同的是:前者的基因编辑项目是在人类受精卵里进行的,而Editas的目标则是患者眼睛里的光感受器细胞,这是一种体细胞,其DNA的序列变化不影响其它细胞也不会遗传给后代。

另外,根据贺建奎会议演讲PPT中关于猴子的数据,他仅对胚胎细胞进行了编辑和测序,没有猴子胚胎植入母体和基因编辑猴出生后的数据来显示会不会有任何的异常,并直接进行了人体胚胎基因编辑试验。而Editas网站上则明确说明了在鼠和非人类灵长动物中进行过的临床前实验,并检测了其安全性、耐受性和有效性。

EDIT-101部分临床前实验数据及结论

此外,在贺建奎的项目中,即使不进行基因编辑,根据父亲的病毒水平和现有的HIV母婴阻断药物的有效性,两个孩子染上HIV的机会也非常小。根据第二届人类基因组编辑国际峰会组委会发布的声明:这一项目的缺陷包括医疗指示不足、研究方案设计不当、不符合保护研究对象福利的道德标准,同时,临床程序的开发、审查和实施均缺乏透明度。而EDIT-101的临床前实验检测了其有效性和安全性,其理论上的风险相对较小,且试验表明,目前此类型LCA的治疗方法如使用AAV或慢病毒进行基因添加治疗,或是利用AAV表达翻译寡核苷酸链,虽然也能起到一定的作用,但前者易引起光感细胞损伤,后者须长期反复注射治疗,导致降低患者生存质量。因此, EDIT-101是目前改善LCA10患者较为有希望的一个疗法。

Editas总裁兼首席执行官Katine Bosley表示:“FDA接受EDIT-101的 IND申请不仅是基因编辑领域的一个重要时刻,对患者来说也是一个重要的里程碑,因为我们现在离治疗LCA 10又近了一步。对于我们来说,这是一个真正令人兴奋的时刻,我们期待利用CRISPR技术的力量,改变世界各地患有严重疾病的人的生活。”

LCA是由至少18个不同基因突变引起的一类遗传性视网膜退行性疾病,它是导致遗传性儿童失明的最常见原因,全世界每10万儿童中约有2至3例。LCA的症状在出生后的最初几年就会显现,导致严重的视力丧失甚至失明。这种疾病最常见的类型是LCA 10,大约占LCA患者总数的20-30%,主要是由CEP 2 90基因突变引起,导致CEP290翻译的蛋白功能不全,进而直接影响了视网膜光感细胞的发育和功能,导致严重的视力损伤。

EDIT-101是由Editas和Allergan合作开发的一种基于CRISPR的体内基因组编辑在研疗法,本质是装载有CRISPR-Cas9蛋白及两个sgRNA的AAV病毒。EDIT-101将通过视网膜下注射,以将基因编辑系统传递到感光细胞中,使CEP290转录出的mRNA恢复正常,最终恢复患者视力。

Editas表示,试验预计将招收10至20名患者进行1/2期开放标签、剂量递增的临床研究,以评估EDIT-101的安全性、耐受性和有效性。

另外,随着IND的受理,Editas已经从Allergan获得了一笔2500万美元的里程碑付款,作为两家公司发现和开发针对严重威胁视力的疾病的实验性眼科药物的合作的一部分。

参考文献

Editas Medicine Announces FDA Acceptance of IND Application for EDIT-101

Preclinical Assessment of In Vivo Gene Editing

Efficiency, Specificity, and Tolerability of EDIT-101,

an Investigational CRISPR Treatment for Leber

Congenital Amaurosis 10 (LCA10)

Editas Wins FDA Approval for IND of CRISPR Treatment for LCA10

来源:医谷