约翰·霍普金斯大学：开发出用于大基因治疗眼科常见病的纳米粒子

TIMEDOO肽度（微信号：Time-doo）获悉，湿性老年性黄斑变性和许多其他眼病，包括先天性疾病，都是因为基因突变导致的血管异常。这些疾病都可以用基因疗法来治疗，但会遇到一个难点，在视网膜条件下处理常见的大基因序列时，不容易进行遗传物质的传递。

一直以来，病毒是将基因送入眼睛的首选载体，但免疫系统会对病毒有抵抗作用。这就往往会导致后续治疗效果不佳。此外，它们不擅长携带大量的基因有效载荷，而且也有致癌的风险。

现在，约翰·霍普金斯大学的研究人员已经设计出一种方法，可以将长链DNA紧密包装成纳米颗粒，并将其送入眼睛。一旦进入视网膜细胞，DNA束就会释放出来，以促进治疗性蛋白质的产生，而无需担心任何病毒副作用。

为了实现这一点，研究小组创造了一种新型的大聚合物分子来非常紧密地压缩DNA束。这种分子是可生物降解的，一旦完成工作就会离开眼睛和身体。DNA和聚合物的致密容器足够小，可以进入活细胞而不会造成损害。

最初，科学家将一种荧光蛋白的遗传物质送入老鼠的眼睛，看看它是否进入细胞并产生这种蛋白。即使在几个月后，老鼠的眼睛也继续发光。一旦证实这种方法有效并持续了很长时间，研究人员就向一组大鼠体内输送了一种基因，这种基因可以产生一种导致血管异常生长的蛋白质(血管内皮生长因子(VEGF))。这些动物的血管生长情况与湿性黄斑变性患者相似。

最后一次实验基本上是相反的，利用一种基因疗法，产生一种能使VEGF失活的蛋白质。这种疗法与已有的疗法相同，但以纳米颗粒的形式出现，可产生长期效果，不需要频繁的眼部注射。结果显示，注射纳米颗粒后，与对照组相比，异常血管减少了60%，效果持续了一个多月。
约翰·霍普金斯大学医学院生物医学工程学教授乔丹·格林博士在一份新闻稿中说：“这些结果非常值得期待的。我们有能力用非病毒疗法接触到受退行性眼病影响最严重的细胞，这种疗法可以让眼睛创造出自己的持续疗法。”

更多信息请参考 Science Advances: Suprachoroidal gene transfer with nonviral nanoparticles

Via: Johns Hopkins

编辑：郑亦妠