美国医学研究所: 关闭“细胞核之门”，杀死癌细胞

美国Sanford Burnham Prebys医学研究所的科学家证明，阻断控制物质进出细胞核的核孔复合物的构建，能够缩减小鼠侵袭性肿瘤的大小，同时使健康细胞不受伤害。这项研究发表在美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）的《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上。该研究揭示出癌症细胞一个新的致命弱点，并可能会带来更好的、针对致命性肿瘤，如黑色素瘤、白血病和结直肠癌等的治疗方案。

Sanford Burnham Prebys研究所发育、衰老和再生系副教授Maximiliano D’Angelo 博士说：“核孔复合物是所有物质进出细胞核的‘门’。因为癌细胞正在迅速生长和分裂，它们需要并产生比正常细胞更多的核孔复合物。我们的研究首次证明，通过阻断这些核‘门’的形成，可以选择性地杀死癌细胞。”

由于癌细胞高度依赖于分子通过核孔运动的核转运过程，靶向核转运机制是治疗癌症一种很有前途的策略。D’Angelo认为，靶向核孔复合物的形成能够提供一种安全的方法来治疗多种癌症类型。因为它只会影响正在分裂的细胞，因此可能只会杀死癌细胞。然而，到目前为止，这一假设尚未得到验证。

在这项研究中，D’Angelo团队通过将无法形成核孔复合物的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内来验证这一假设。他们测试了三种不同的肿瘤细胞类型，分别为黑色素瘤、血癌和结直肠癌细胞。这些癌细胞的生长尤其依赖于核孔复合物。研究人员发现，相对于移植正常癌细胞（可形成核孔复合物的癌细胞）的小鼠，所有这些小鼠的肿瘤都更小，生长也更为缓慢。

D’Angelo实验室的研究生、该研究的第一作者Stephen Sakuma说：“我们发现，不能建立核孔通道对快速生长的癌细胞是毁灭性的，但似乎对健康细胞没有影响。健康细胞只会暂时停止生长，然后恢复。我们的发现证明了一个重要的理念（即阻止核孔复合物的形成可以抑制癌细胞生长），该理念可以导致一种新的癌症治疗方案的产生，该方案尤其有利于治疗难以处理的侵袭性或转移性癌症。”

活体组织切片后取下的组织，经染色后由病理医师判读，此图为恶性黑色素瘤的切片。图片来源：Wikipedia

现在科学家已证明，这一方法是有效的。他们正在努力寻找一种能够阻止核孔复合物形成的药物。这项工作正在Sanford Burnham Prebys研究所的Conrad Prebys化学基因组学中心（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）进行。该中心是非营利性组织中最先进的药物发现中心之一。

D’Angelo说：“除了有朝一日能帮助到难以治疗的癌症患者之外，我们还预测这种候选药物可能被用于预防耐药性的产生。耐药性发生在肿瘤细胞采用一些特性来抵抗治疗之时。然而肿瘤细胞难以适应其‘核门’被移除的情况，因此这种药物可能有助于某些治疗方案，如靶向治疗，保持更长时间的有效性。”

翻译：胡舒昶

审校：巢栩嘉