2021年6月23日，阿斯利康与和黄医药共同开发的沃瑞沙（赛沃替尼，savolitinib）已在中国获得有条件批准，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

此前，赛沃替尼的新药上市申请获中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）纳入优先审评。此次获批标志着赛沃替尼这种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在全球范围内首次通过注册审批。
中国肺癌患者人数占到全世界肺癌患者总数的三分之一以上，而MET 14外显子跳变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为2%-3%，这种突变是MET基因的一种靶向突变1-3。这种突变在肺肉瘤样癌（PSC）中较为常见（13%-22%），PSC是一种罕见的侵袭性NSCLC亚型，对传统化疗不敏感1,4。
中国国家药品监督管理局对于赛沃替尼的批准是基于一项在中国开展的II期单臂临床研究中取得的积极结果，入组患者为伴有此类突变的非小细胞肺癌患者，包括肺肉瘤样癌患者。根据独立审查评估的该临床研究主要终点客观缓解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）结果显示，赛沃替尼表现出良好和持久的抗肿瘤活性。进一步的获批取决于在该患者群体中成功完成验证性研究。阿斯利康与和黄医药共同开发的沃瑞沙在中国获批 用于治疗MET基因突变肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康与和黄医药共同开发的沃瑞沙在中国获批 用于治疗MET基因突变肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康与和黄医药共同开发的沃瑞沙在中国获批 用于治疗MET基因突变肺癌患者-肽度TIMEDOO
II期临床研究中：
中位随访时间为17.6个月，在所有使用赛沃替尼治疗的受试者中，ORR为42.9%（95%置信区间[CI] 31.1-55.3)，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%  置信区间[CI] 4.2-9.6）。
PFS在各亚组中具有临床意义，并且ORR结果与既往治疗或肿瘤组织情况无关，肿瘤组织亚型包括肺肉瘤样癌亚型患者（40.0%，95%置信区间[CI] 21.1-61.3）和其他非小细胞肺癌亚型患者（44.4%，95%  置信区间[CI] 29.6-60.0）。整个研究人群的DCR 为 82.9%（95%置信区间[CI] 72.0-90.8）。
赛沃替尼的安全性和耐受性特征与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。大多数不良反应均属于1-2级，并且可以通过调整剂量或者停用药物得到解决。3级及以上不良事件发生率为45.7%，治疗相关的严重不良事件发生率为24%。一例PSC患者因肿瘤溶解综合征而死亡。
II期临床研究中的结果已在2020年5月举办的2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO20）线上会议上公布，并且于2021年 6月在《柳叶刀-呼吸病学》中发布。
作为与和黄医药共同开展的全球联合开发项目的一部分，ORCHARD和SAVANNAH II期临床研究正在开展中，以评估赛沃替尼与奥希替尼及其他药物联合疗法用以解决非小细胞肺癌肿瘤耐药机制，通过联合用药提供更长的获益时间。研究还包括乳头状肾细胞癌、胃癌和胃食管连接部癌等其他MET驱动肿瘤的治疗。
关于非小细胞肺癌（NSCLC）、肺肉瘤样癌（PSC）和MET突变
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一2。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80%-85%为非小细胞肺癌。大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期6。肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见的NSCLC亚型，占所有恶性肺部肿瘤的0.3%-3%6。与其他NSCLC亚型相比，肺肉瘤样癌患者预后较差，可选择的治疗方案有限4,8-9。MET是一种受体酪氨酸激酶10。虽然MET基因突变常见于许多实体肿瘤，但MET 14外显子14跳变多发于肺癌患者，在非小细胞肺癌患者中的发生率约为2%-3%，在肺肉瘤样癌患者中的发生率为13%-22%1,4,11。MET扩增或过表达是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI治疗后获得性耐药的机制之一10。
关于NCT02897479 II期临床研究
这项单臂、开放标签的II期临床研究NCT02897479评估了赛沃替尼治疗接受既往疗法后疾病进展或无法接受化疗的伴有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性PSC或其他非小细胞肺癌亚型中国患者的有效性和安全性。患者基于体重使用赛沃替尼进行治疗，每天口服一次（600毫克/天，对于体重小于50kg的患者剂量为400毫克/天）。患者持续接受治疗直至疾病进展、患者死亡、出现无法耐受的毒性或停药。该研究在中国多个研究中心招募了70名患者。主要终点为ORR，关键次要终点为PFS、DoR和安全性评估。
关于赛沃替尼
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。它可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗多种肿瘤类型（包括肺癌，肾癌和胃癌）。资料参考：阿斯利康中国