阿斯利康今日宣布英飞凡在中国获批用于治疗广泛期小细胞肺癌

阿斯利康今日宣布，英飞凡（通用名：度伐利尤单抗），已在中国被批准联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗方案。

中国国家药品监督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期临床试验的阳性结果予以批准此适应症。该研究显示，与单纯化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗在总生存期（OS）方面有显著的统计学意义和临床意义改善。此外，中国患者人群的结果与全球患者人群结果一致。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、迅速扩增的肺癌，尽管对初始化疗敏感，但通常会在治疗后迅速复发和进展^1,2，预后极差，只有7%的小细胞肺癌患者在确诊后五年内仍能存活，而广泛期小细胞肺癌患者在确诊后五年内仍能存活的仅有3%³。阿斯利康今日宣布英飞凡在中国获批用于治疗广泛期小细胞肺癌-肽度TIMEDOO

CASPIAN III期临床试验于2019年6月达到了度伐利尤单抗联合化疗组的总生存期主要终点。与单独化疗组相比，死亡风险降低了27%（基于风险比[HR]0.73；95%置信区间[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位总生存期为13.0个月，而单独化疗组为10.3个月。这些结果于2019年10月发表在《柳叶刀》上⁴ 。结果还显示，度伐利尤单抗联合化疗显示了更高的客观缓解率（68％对比单独化疗组的58％），且度伐利尤单抗联合化疗延迟了疾病症状恶化的时间⁴。

更新的分析显示，在中位随访超过两年后，度伐利尤单抗联合化疗可提供持续的疗效获益 (OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032)，患者的中位总生存期为12.9个月，而单独化疗组为10.5个月。使用度伐利尤单抗联合化疗组的两年总生存率（OS%）为22.2%，而单独化疗组为14.4%。且度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与这类药物已知的安全性一致。未有患者检测到在度伐利尤单抗治疗后的抗药抗体呈阳性。

中国患者人群的安全性和有效性结果与全球总体试验人群一致。中国患者人群的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

CASPIAN III期临床试验中，使用固定剂量的度伐利尤单抗（1500mg）联合化疗，每三周给药一次，持续4个周期，然后单药维持每四周给药一次，直到病情进展。根据试验结果，度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂已在超过55个国家（包括美国、日本和整个欧盟）被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗也正在进行III期ADRIATIC研究，对局限期小细胞肺癌联合同步放化疗后的维持治疗进行探索。此外，根据 PACIFIC III期试验的结果，度伐利尤单抗也已在美国、日本、中国、整个欧盟和许多其他国家/地区被批准用于以根治为目的的放化疗后Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的治疗。

关于小细胞肺癌

肺癌是所有男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一⁵。肺癌大致可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，约15%为SCLC⁶。约三分之二的SCLC患者诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），这些患者的癌症已广泛扩散至整个肺部或身体其他部位³。

关于CASPIAN研究

CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，入组805例一线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。该试验比较了度伐利尤单抗联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗、以及单独化疗。在两个试验组中，患者接受四周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6周期化疗，同时根据情况选择颅内预防性放疗。该临床试验在全球23个国家的200多个医疗中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该临床试验的主要研究终点是总生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN试验的预定的中期分析表明度伐利尤单抗联合化疗已达到了总生存期（OS）的主要终点。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab联合治疗组未达到其总生存期（OS）的主要终点。

关于英飞凡

英飞凡（度伐利尤单抗）是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。除了广泛期小细胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌适应症的获批外，英飞凡在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次获批以来，已有超过100, 000名患者接受了英飞凡治疗。

作为整体研发计划的一部分，英飞凡目前正以单药或者联合其它抗癌药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌（一种肝脏癌症）、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

资料参考：阿斯利康公众号