北京时间2021年7月27日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家全球化生物制药公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物。公司今日宣布，加拿大卫生部已批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是百悦泽®在2021年3月首次获批用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者之后，在加拿大取得的第二项适应症的批准。
百济神州血液学首席医学官、医学博士黄蔚娟表示：“百悦泽®由百济神州的科学家们进行了特殊设计，为血液系统恶性肿瘤患者带来深度且持久的缓解，同时减少了过去在第一代BTK抑制剂中观察到的脱靶效应。加拿大是全球首个百悦泽®批准用于治疗WM的国家。而继今年早些时候百悦泽®在加拿大获批用于治疗WM患者后，今天又在该国获批用于治疗MCL患者。我们很高兴能够继续与加拿大以及其他国家的患者和临床医生合作，广泛推进百悦泽®的临床开发计划。目前百悦泽®已经在八种适应症中开展超过25项临床试验，全球入组患者超过3100例。”
此次加拿大卫生部批准百悦泽®用于治疗MCL是基于两项单臂临床试验的数据。在这两项试验中，独立审查委员会（IRC）根据2014版Lugano分类标准进行了评估，基于评估结果确定百悦泽®达到了84%的总缓解率（ORR，即完全缓解率[CR]与部分缓解率[PR]的总和）。
在一项多中心的2期临床试验BGB-3111-206（NCT03206970）中，百悦泽®用于治疗复发/难治性（R/R）MCL患者，中位随访时间为18.5个月时，ORR达到84%（95% CI: 74, 91），其中CR为69%（需要FDG-PET扫描），PR为15%；中位缓解持续时间（DoR）为19.5个月（95% CI: 16.6, 不可估计[NE]）。在另外一项全球范围的1/2期临床试验BGB-3111-AU-003 （NCT02343120）中，中位随访时间为18.8个月时，ORR达到84%（95% CI: 67, 95），其中CR为25%（不需要FDG-PET扫描），PR为59%；中位DoR为18.5个月（95% CI: 12.6, NE）。
在既往至少接受过1种治疗后又接受百悦泽®治疗的118例MCL患者中，13.6%的患者由于试验中的不良事件而终止治疗，其中最常见的不良事件为感染性肺炎（3.4%）。3.4%的患者由于不良事件而降低了剂量，事件包括乙型肝炎、中性粒细胞减少、过敏性皮炎和外周感觉神经病（各发生在1例患者中）。
百悦泽®的总体安全性特征来自779例在多项临床试验中接受百悦泽®治疗的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据。百悦泽®最常见的不良反应（≥10%）为中性粒细胞减少、血小板减少、上呼吸道感染、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹泻、咳嗽、青肿、感染性肺炎（分组术语）、尿路感染、出血（分组术语）和血尿症。总体上，18%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）为感染性肺炎（10.0%）和出血（2.1%）。
关于套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），它起源于“套区”的B细胞。MCL多发于男性，常见于60岁左右的人群。[i]每年，大约每二十万人中就有一人被确诊为MCL。[ii]MCL患者的预后一般较差，中位生存期约为三到四年，并且许多患者在确诊时通常已经处于疾病晚期。[iii]
关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2300人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展90 多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过13000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球40多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK 抑制剂，已在美国、中国、加拿大及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fcγ受体结合的抗PD-1 抗体，已在中国获批上市）以及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。公司广泛的药物组合目前包括40多款临床候选药物，通过强化公司自主竞争力以及与其他公司开展合作，我们致力于加速现有多元、创新药物管线的开发进程，希望能在2030 年之前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支约6000人的团队。欲了解更多信息，请访问 www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明。包括关于百济神州对百悦泽®在加拿大及其它市场的开发与商业化计划的声明，在加拿大提高百悦泽®可及性的计划，百悦泽®的潜在临床获益，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药监部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅截止于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新这些信息。
[i]. Canadian Cancer Society. Available at https://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/non-hodgkin-lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/mantle-cell-lymphoma/?region=on. Access July 2021.

[ii]. National Organization for Rare Disorders. Available at https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. Access July 2021.

[iii]. Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman’s Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012.

参考资料：百济神州公众号