2021年8月16日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布：由信达生物与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究（研究代号：ORIENT-16）期中分析达到主要研究终点。
基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，对于意向治疗分析（ITT）人群和PD-L1阳性人群，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗均显著延长了患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。

根据独立数据监察委员会的建议，信达生物计划就递交达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合奥沙利铂和卡培他滨用于晚期胃癌一线治疗的新适应症上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

ORIENT-16研究的主要研究者，解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科徐建明主任表示：“ORIENT-16研究是中国首个证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照III期临床研究。胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其中接近一半的病例发生在中国，无法手术切除的晚期或转移性胃癌患者预后较差，目前仍以传统化疗药物为主要治疗手段，靶向药物的优势人群较少，亟需更加有效的治疗方案。ORIENT-16研究的成功即将改变这一现状，给广大胃癌患者带来新的更有效的治疗选择。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“尽管免疫治疗已经改变了许多恶性肿瘤的治疗模式，然而在晚期胃癌上一直鲜有突破。晚期胃癌的治疗手段仍然十分有限，存在巨大的未满足的临床需求。ORIENT-16研究正是以患者需求为核心，以临床价值为导向开展的临床研究。在全体研究者的不懈努力下，我们迎来了令人欣喜的研究结果，证实了信迪利单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的临床价值。我们期待达伯舒®（信迪利单抗注射液）能够尽早惠及更多胃癌患者。同时我们也由衷地感谢参加本研究的每一位受试者，和我们一起完成了这项具有里程碑意义的临床研究。这项研究的成功也使得达伯舒成为全球鲜有的在包括一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌、一线食管癌和一线胃癌五项大瘤种适应症的一线治疗中均证实了其临床疗效的PD-1抑制剂。”

关于ORIENT-16研究
ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群的总生存期。
关于胃癌
胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织GLOBOCAN网络的数据，2020年全球胃癌新发病例超过100万（约占所有癌症新发病例的5.6%），成为全世界第五大常见恶性肿瘤。其中一半的病例发生在东亚，主要是在中国。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年约有769,000名患者死于胃癌。目前在中国，晚期或转移性胃癌的一线治疗以含铂双药或三药化疗为主，5年生存率约为5%至20%，中位总生存期仅1年左右。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国品牌名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

信迪利单抗已在中国获批四项适应症，包括：

  • 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
  • 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
  • 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
  • 联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）用于肝细胞癌的一线治疗。

另外，信迪利单抗单药用于鳞状NSCLC的二线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

信迪利单抗另有三项临床试验达到研究终点，包括：

  • 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌一线治疗的国际多中心三期临床;
  • 联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的三期临床;
  • 用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床。

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。

信迪利单抗已于2019年11月成功进入中国国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。

资料参考:信达生物公众号