阿斯利康中国宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准氟维司群注射液（Fulvestrant，商品名：芙仕得®，Faslodex®）与阿贝西利联合治疗适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者1。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。在每年新发乳腺癌病例中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。乳腺癌患者的晚期5年生存率只有20%左右，总体中位生存时间仅为2～3年2。而在晚期乳腺癌的亚型中，HR阳性、HER2阴性最为常见，占到60%左右3。作为一种难以治愈的异质性恶性肿瘤，HR阳性晚期乳腺癌严重影响着女性的生命与健康4，患者亟需新的治疗方案以改善预后。
氟维司群注射液是一种雌激素受体拮抗剂，可结合阻断和降解雌激素受体，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。与其联用的阿贝西利片是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，通过与细胞周期蛋白D结合而被激活。
阿斯利康芙仕得联合用药适应症在中国获批-肽度TIMEDOO
殷敏

阿斯利康中国

肿瘤业务部总经理

阿斯利康深耕女性肿瘤多年，氟维司群注射液自2010年在中国获批以来，已经造福了成千上万的乳腺癌患者。此次适应症获批是氟维司群首个在中国获批的联合用药适应症，为晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择，使患者有望获得更长的生存期及更优的生活质量。未来，我们将继续在女性肿瘤领域探索，惠及更多患者，践行‘点亮患者生命之光’的愿景。
相关研究结果
MONARCH 2研究是一项在HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性中开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。
阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长；中位PFS为16.4个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为9.3个月。
ITT人群总生存期（OS）分析显示了接受阿贝西利联合氟维司群的患者比安慰剂联合氟维司群获得具有显著统计学意义的改善。阿贝西利联合氟维司群中位OS为46.7个月，安慰剂联合氟维司群组的中位OS为37.3个月。
氟维司群联合阿贝西利组报告的最常见不良反应（≥20%）为腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐和头痛。最常见的（≥5%）3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。
MONARCH plus研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的3期研究，在以中国患者为主的HR阳性、HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌绝经后人群中评价了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂以及阿贝西利联合氟维司群的有效性和安全性。
阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长；中位PFS为11.47个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为5.59个月。这些结果显示阿贝西利联合氟维司群治疗使患者的疾病进展或死亡发生风险降低62.4%。
关于晚期乳腺癌
晚期乳腺癌包括局部晚期和复发或转移性（Ⅳ期）乳腺癌。尽管在过去的30年中治疗选择不断增加，目前诊断为晚期乳腺癌的患者仍然难以治愈，乳腺癌患者的晚期5年生存率仅20%左右，中位总生存时间也只有2~3年2。因此，治疗的主要目的是尽可能长时间减缓疾病进展，改善或维持患者的生活质量。
关于MONARCH 2研究
MONARCH 2研究是一项在HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性中开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。该研究将氟维司群与阿贝西利联用对比氟维司群与安慰剂联用，主要终点为研究者根据RECIST第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；关键次要有效性终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。

阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长（HR为0.553 [95% CI：0.449，0.681]）；中位PFS为16.4个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为9.3个月。一系列预先设定的PFS亚组分析显示：存在内脏转移的患者（HR为0.481[95% CI：0.369，0.627]），中位PFS为14.7个月比6.5个月；仅骨转移的患者（HR为0.543[95% CI：0.355，0.833]）；以及存在可测量疾病的患者（HR为0.523[95% CI：0.412，0.644]）。在绝经前/围绝经期患者中，HR为0.415（95% CI：0.246，0.698）；在孕激素受体阴性的患者中，HR为0.509（95% CI：0.325，0.797）。在既往未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性疾病患者亚组中，PFS获得了一致获益。

ITT人群总生存期（OS）分析显示了接受阿贝西利联合氟维司群的患者比安慰剂联合氟维司群获得具有显著统计学意义的改善（HR为0.757 [95% CI：0.606，0.945]）。阿贝西利联合氟维司群中位OS为46.7个月，安慰剂联合氟维司群组的中位OS为37.3个月。基于分层因素的OS分析显示，在内脏转移的患者中OS风险比为0.675（95% CI：0.511，0.891），在原发内分泌治疗耐药的患者中OS风险比为0.686（95% CI：0.451，1.043）。

氟维司群联合阿贝西利组报告的最常见不良反应（≥20%）为腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐和头痛。最常见的（≥5%）3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。

关于MONARCH plus研究
MONARCH plus研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的3期研究，在以中国患者为主的HR阳性、HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌绝经后人群中评价了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂以及阿贝西利联合氟维司群的有效性和安全性。主要终点为队列A中研究者根据RECIST第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；关键次要有效性终点为队列B中研究者根据RECIST第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；其他次要有效性终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。

在队列B中，共157例患者随机进入阿贝西利或安慰剂组，入组患者的中位年龄为60岁（范围30-80岁）。85.4%的患者来自中国。60.5%的患者在基线存在内脏转移。所有患者均出现内分泌治疗耐药，其中65.0%的患者出现继发性耐药，剩余患者（35.0%）报告原发性耐药。大多数患者（75.2%）存在可测量疾病。26.1%的患者在基线存在≥3个受累转移性部位；最常见的转移器官为骨骼（61.8%的患者）、肝脏（34.4%的患者）、肺部和淋巴结（均为30.6%的患者）。

阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长（HR为0.376[95% CI：0.240，0.588]）；中位PFS为11.47个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为5.59个月。

关于氟维司群注射液
适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。目前在中国也已获批与阿贝西利联合治疗用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究
随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死原因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。阿斯利康旨在通过基础治疗药物芙仕得（氟维司群）和诺雷得（戈舍瑞林）、新一代口服SERD和潜在新药AZD9833，持续改善HR阳性乳腺癌患者的结局。

PARP抑制剂奥拉帕利可用于BRCA胚系突变转移性乳腺癌患者的靶向治疗。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。

随着T-DXd（靶向HER2抗体药物偶联物[ADC]trastuzumab deruxtecan）获批用于经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd等其他肿瘤药物联合用药的效果，评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联合用药的潜在效果，同时与第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潜在效果。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

资料参考：阿斯利康公众号