近日，信达生物自主研发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI306）在中国健康人群和高胆固醇血症患者的两项I期临床研究结果（研究方案编号：CIBI306A101和CIBI306B101）刊登于国际知名的心脏病学会杂志JACC子刊JACC Asia。北京大学第一医院崔一民教授和赵侠教授是该文的共同第一作者，北京大学第一医院霍勇教授是该文的通讯作者。

信达生物IBI306早期临床研究结果发表于JACC子刊-肽度TIMEDOO

CIBI306A101和CIBI306B101两个研究由北京大学第一医院崔一民和霍勇两位教授牵头，两项临床研究证实了IBI306在中国健康受试者和高胆固醇血症患者均耐受性良好；IBI306能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且疗效持久。

崔一民教授表示：“IBI306在中国健康人群和高胆固醇血症的首个研究结果发表在JACC Asia，在中国心血管疾病领域创新生物药物的开发进程里留下了浓墨重彩的一笔。这两个研究中借鉴了早期临床研究无缝设计和定量药理学建模的理念，使得研究更加高效，这体现了研究中国心血管疾病领域的研究者在早期药物开发与临床研究的能力已与国际接轨，也给中国高血脂症患者的临床治疗提供了高质量的循证医学证据。在I期临床研究中，IBI306安全性和耐受性良好，降低LDL-C的疗效显著。相较于其他已上市的PCSK-9抑制剂，IBI306具备更长给药间隔的潜力，有望改善中国患者的依从性。这将为中国高胆固醇血症患者提供更好的治疗选择，推动心血管疾病的防治开启新时代。”

霍勇教授表示：“心血管疾病长期以来都是严重危害我国人民身体健康的主要疾病和头号杀手，这个领域具有极大的未满足的医学需求；PCSK-9单克隆抗体作为近年来在全球备受瞩目的心血管领域创新产品，相对于传统降胆固醇药物具有安全性和耐受性良好、疗效更加显著的优势，特别是针对具有他汀不耐受人群和具有多重心血管风险因素的高危和极高危等人群具有极其重要的临床价值。但长期以来因为药物价格因素和给药间隔等因素，临床应用受限，亟需具备良好可及性、更友好给药方案和高质量中国临床证据的PCSK-9药物进入中国临床，惠及广大患者，而IBI306有望率先填补这一空白。”

信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士表示：“IBI306临床研究结果发表于JACC Asia，在国际舞台上展示了我国研究者卓越的学术与科学水平与信达扎实的研发能力。与其他已上市的PCSK-9抑制剂相比，IBI306的安全性特征相似。同时IBI306还具有潜在的长效降LDL-C疗效。IBI306作为中国自主研发的创新型PCSK-9抑制剂，我们有信心在后续的高血脂症III期临床研究中交出满意的答卷，真正实现高质量生物药惠及广大患者。”

关于CIBI306A101、CIBI306B101研究

研究背景

IBI306是一种靶向PCSK-9的全人源IgG2单克隆抗体。I期研究评估了IBI306在健康志愿者和高胆固醇血症患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

研究方法

在Ia期研究中入组了58例的健康志愿者，被随机分配接受25/75/150/300/450/600mg IBI306皮下单次给药、75/450mg IBI306静脉给药或安慰剂。在1b期研究中入组了60例高胆固醇血症患者，随机分配接受75/140mg Q2W、300/420mg Q4W、450/600mg Q6W IBI306皮下给药或安慰剂直至第12周。这些研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03366688和NCT03815812。

研究结果

IBI306耐受良好。两项研究中的不良事件均为轻度或中度。在Ia期研究中，健康志愿者接受IBI306单次给药后，LDL-C水平降低72%。在1b期研究中，所有IBI306剂量组的LDL-C水平降低高达71.6%，并保持低于基线的50%，持续至第12周。

研究结论

IBI306是一种长效的PCSK-9单克隆抗体，具有显著的降低LDL胆固醇的作用。

参考文献

原文链接：https://www.jacc.org/doi/pdf/10.1016/j.jacasi.2021.09.002

关于高胆固醇血症

最新中国心血管疾病报告表明，中国心脑血管疾病的患病率处于持续上升阶段。同时心脑血管疾病已成为我国人民首要的死亡原因。心血管疾病最主要的发病原因是动脉粥样硬化，而以LDL-C增高为主要表现的高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的危险因素。

目前，高血脂症一线治疗药物是他汀类药物。然而，他汀治疗存在一定的局限性，即使给予最大耐受的他汀类药物治疗，仍有相当比例的患者未能达到指南推荐的LDL-C目标。因此，亟需在他汀类药物的基础上继续开发新的有效降胆固醇的治疗。近年来，PCSK-9成为治疗高胆固醇血症的新靶点。抗PCSK-9的单克隆抗体因具备良好的安全性和疗效，受到广泛的关注。

关于IBI306（PCSK-9抑制剂）

IBI306是信达生物制药自主研发的创新生物药，它是一种IgG2单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。目前IBI306已完成在健康受试者的I期临床研究和在高胆固醇血症受试者的IIa期临床研究，显示出良好的疗效和安全性。IBI306还开展了多项III期临床研究。其中CREDIT-2研究已经顺利完成，证实了IBI306治疗中国杂合子家族性高胆固醇血症的疗效和安全性。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; pemigatinib口服抑制剂，商品名：達伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得批准上市， 1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

来源：信达生物官微