高血压是我国最常见的慢性病，高血压血管重构是诱导脑卒中等并发症重要影响因素。血清低氯环境与心血管疾病预后具有密切相关性，可以作为预测心血管疾病病死率的特殊的独立预测因素。但血清低氯环境与高血压脑血管重构之间关系及机制尚不明确。
近日，中山大学医学院关永源、王冠蕾教授团队关于高血压脑血管重构的研究取得新进展，研究结果于2022年2月11日以研究长文（Article）形式发表于心血管领域权威期刊《Hypertension》，题为“Low Chloride–Regulated ClC-5 Contributes to Arterial Smooth MuscleCell Proliferation and Cerebrovascular Remodeling”，揭示了血管平滑肌细胞Cl-通道/转运体ClC-5是连接低氯环境与脑血管重构病理变化的枢纽，ClC-5通过感受低氯刺激、介导Cl-外流，从而促进脑血管重构的发生。

在这项研究工作中，研究团队首先发现低氯刺激可诱发外向强整流性Cl-电流，其电流特性与ClC-5介导的电流特性类似。研究者继而在高血压动物脑基底动脉中发现ClC-5的表达及通道活性均与血压增高成正相关性。ClC-5基因敲除的高血压小鼠表现为脑血管重构程度明显减轻，此过程与影响血管平滑肌细胞增殖相关。机制上，低氯环境促进了血管平滑肌细胞ClC-5开放及胞内Cl-外流过程，随着胞内Cl-浓度降低，Cl-敏感激酶WNK1激活并诱导AKT磷酸化，最终诱导细胞周期信号转导及细胞增殖。

本研究首次证实ClC-5是低氯环境作用于心血管疾病病理过程的重要靶点分子，表明血管平滑肌ClC-5是防治高血压血管重构的新靶点。目前抗高血压药物仅能部分降低脑卒中发病率，但不能完全逆转脑血管重构的发生，本研究结果显示ClC-5小分子抑制剂或单克隆抗体的研发可能成为防治高血压脑血管重构的新策略。

中山大学医学院关永源、王冠蕾教授团队揭示防治高血压脑血管重构新靶点-肽度TIMEDOO
中山大学中山医学院关永源教授、王冠蕾教授和广东省人民医院心血管病研究所张斌教授为该论文的通讯作者，中山大学附属第六医院高旻副主任药师、中山大学中山医学院马明明副教授、中山大学中山医学院硕士研究生卢凤婷为该论文的第一作者。本工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目的支持。

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18472

资料参考：中山医学院