麻省总医院研究发现嗅觉受体基因与乳腺癌细胞向大脑转移的关系 为阻止脑转移带来新希望

文章要点

• 一种通常与嗅觉相关的嗅觉受体也可能引发乳腺癌细胞通过信号途径转移到大脑、骨骼和肺部。
• 未来有可能产生一种OR5B21抑制剂，以防止癌细胞的入侵和转移，从而延长乳腺癌患者的生命。

“人们普遍认为，嗅觉受体的唯一作用是识别气味，这些受体在鼻腔内排列，并将感觉数据传递给大脑。”——Bakhos Tannous博士，麻省总医院神经病学系实验治疗组主任，哈佛医学院神经学副教授

麻省总医院的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向脑、骨和肺的转移中发挥作用。根据发表在《iScience》期刊上的一篇论文，研究小组进一步发现，抑制该基因OR5B21可显著降低乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能成为未来预防其扩散的重要治疗靶点。

麻省总医院神经病学系实验治疗组主任、该研究的资深作者Bakhos Tannonus博士表示：“人们普遍认为，嗅觉受体的唯一作用是识别气味，这些受体在鼻腔内排列，并将感觉数据传递给大脑。我们的研究表明，嗅觉受体5B21也是一种新的癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞转移到大脑和身体的其他部位而在癌症进展中起到重要作用。”

Bakhos Tannous博士

麻省总医院神经病学系实验治疗组主任

哈佛医学院神经学副教授

乳腺癌是仅次于肺癌的第二常见恶性肿瘤，也是在女性中普遍常见的癌症，每年报告的新病例超过200万。此外，乳腺癌向大脑的转移是该病死亡的主要原因，因此迫切需要新的治疗靶点来延缓或阻止其转移。

“嗅觉受体基因家族已知在多种癌症中过度表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，但其在乳腺癌中的作用过去一直未被研究。”该研究的共同作者、麻省总医院神经学讲师Litia Carvalho博士表示。研究小组通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过激活上皮-间质转化（EMT）过程的信号通路增强或刺激乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括增强到远处器官，特别是大脑的迁移能力。

“这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移。”主要作者、实验治疗组的研究员Mao Li解释说。“我们的发现对该领域来说是新颖的，尽管还需要进一步研究以确定OR5B21到底是如何诱导转移的。”

未来的研究可能带来OR5B21的分子抑制剂发明，以回应该团队的发现，即下调嗅觉受体数量可显著减少癌细胞转移。Tannous教授表示：“我们的希望是，将OR5B21作为辅助治疗的目标，通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官，从而延长患者的生存期，以帮助填补巨大的未满足的医疗需求。”

关于美国麻省总医院

麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初设立且规模最大的教学医院。我们拥有全美最大的以医院为基础的研究项目，同时也是美国国立卫生研究院研究资金最大的接受者，我们的研究项目横跨医院的20多个临床部门和中心。麻省总医院可以为几乎每一个专科和次专科、内科和外科领域提供精准的诊断和治疗。我们的六个多学科护理中心以癌症、消化系统疾病、心脏病、神经内科、血管医学和创伤中心的创新而闻名世界。另外麻省儿童总医院提供全面的小儿保健服务，从初级护理到运用尖端疗法诊治复杂和罕见的疾病。麻省总医院连续多年被《美国新闻与世界报道》评为美国最顶级医院之一，在14项专科排名中均获得名次的医院。在接受评估的近5000家医院中，麻省总医院自1990年评选举办开始便一直占据荣誉榜顶级医院之列。

参考：

原文链接: https://www.massgeneral.org/news/press-release/Gene-involved-in-sense-of-smell-could-play-a-role-in-the-spread-of-breast-cancer-to-the-brain

编辑：李丽