麻省总医院发现如何诱导癌细胞消耗抗癌药物

“这一发现表明，我们可能能够诱使癌细胞进入营养缺乏状态，从而增加它们对[白蛋白结合的抗癌药物]的消耗。”——麻省总医院系统生物学中心Ran Li博士

Ran Li博士

麻省总医院放射科和系统生物学中心的讲师

一项由麻省总医院领导的新研究指出了一种很有前途的治疗策略，可以增加肿瘤患者对癌症药物的摄入，从而提高化疗的有效性。该发现发表在《Nature Nanotechnology》上。

让足够的抗癌药物进入肿瘤通常是困难的，克服这一挑战的一个潜在策略是将药物与血液中最丰富的蛋白质——白蛋白结合。该策略依赖于肿瘤对蛋白质营养的强烈需求。当消耗可用的白蛋白时，肿瘤会不经意地吸收所附着的药物。

被美国食品和药物管理局批准的一种流行的与白蛋白结合的药物是与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇(nab-PTX)，它已成功地用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。论文高级作者，麻省总医院系统生物学中心研究员，哈佛医学院放射学助理教授Miles Miller博士表示：“不过并非所有患者对nab-PTX都有反应，其向肿瘤的递送效果参差有别，并且我们对白蛋白如何影响药物传递和作用机理尚不完全了解。”

Miles Miller博士

麻省总医院系统生物学中心研究员

哈佛医学院放射学助理教授

为了进一步研究，Miller和他的同事评估了在小鼠癌症模型中以单细胞分辨率将nab-PTX递送至肿瘤的情况。研究小组使用3D显微镜和称为组织清除的技术发现癌细胞可以摄取大量的nab-PTX，并且这些药物的消耗是由参与细胞吸收白蛋白等营养物质的信号通路控制的。

该研究的第一作者，麻省总医院放射科和系统生物学中心的讲师Ran Li博士表示：“这项发现表明，如果我们能够操纵这些通路，我们也许就能诱使癌细胞陷入营养缺乏状态，从而增加其对nab-PTX的消耗。” 事实上，用胰岛素样生长因子1受体的抑制剂(一种信号通路的重要组成部分)治疗肿瘤，可改善nab-PTX在肿瘤中的积累并增强其有效性。

Miller博士表示：“这些结果为改善白蛋白结合的抗癌药物在各类癌症患者体内的输送效果提供了新的可能。”

关于美国麻省总医院

麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初设立且规模最大的教学医院。我们拥有全美最大的以医院为基础的研究项目，同时也是美国国立卫生研究院研究资金最大的接受者，我们的研究项目横跨医院的20多个临床部门和中心。麻省总医院可以为几乎每一个专科和次专科、内科和外科领域提供精准的诊断和治疗。我们的六个多学科护理中心以癌症、消化系统疾病、心脏病、神经内科、血管医学和创伤中心的创新而闻名世界。另外麻省儿童总医院提供全面的小儿保健服务，从初级护理到运用尖端疗法诊治复杂和罕见的疾病。麻省总医院连续多年被《美国新闻与世界报道》评为美国最顶级医院之一，也是唯一一家在所有16项专科排名中均获得名次的医院。在接受评估的近5000家医院中，麻省总医院自1990年评选举办开始便一直占据荣誉榜顶级医院之列。

参考原文链接：

https://www.massgeneral.org/news/press-release/New-test-detects-residual-cancer-dna-in-the-blood-without-relying-on-tumor-data

Nature Nanotechnology：https://www.nature.com/articles/s41565-021-00897-1

编辑：李丽