在脑细胞内，DNA中的异常突变会随着我们的年龄增长而累积。但在阿尔茨海默症（AD）患者中，这些被称为体细胞突变的异常现象可能以更快地速度积累。来自百瀚和妇女医院及波士顿儿童医院的研究人员的一项新研究发现，阿尔茨海默症患者的脑细胞中有更多的体细胞突变，这些突变与没有阿尔茨海默症的人不同。该团队的研究成果发表在期刊《Nature》上。

百瀚和妇女医院病理学博士、论文作者Michael B.Miller表示：“随着年龄的增长，神经元会积累体细胞突变，但是在AD神经元中，我们会看到更多的突变和DNA改变。我们的研究表明，AD神经元经历了基因组损伤，会对细胞造成巨大的压力并使细胞间产生功能障碍，这些发现可以解释为什么许多脑细胞会在患阿尔兹海默症期间死亡。”

百瀚和妇女医院发现阿尔兹海默症患者更多累积DNA异常突变的原因-肽度TIMEDOO

Michael B.Miller博士

百瀚和妇女医院病理学研究员

哈佛医学院病理学系，神经病理学家

该研究小组对患有AD和未患有AD的实验对象的319个海马和前额叶皮层神经元进行了单细胞全基因组测序，以确定体细胞突变的数量、类型及与AD之间的联系。为了更好地了解发生在AD神经元中的基因组变化，研究人员对组织DNA进行了测序，发现患有AD的实验对象中有更多称为体细胞单核苷酸变异（sSNVs）的突变。研究人员认为大量的突变是DNA氧化的结果，随后测量了8-氧鸟嘌呤（一种氧化应激和DNA损伤的指标物），发现AD神经元确实被更多地氧化了。

因此，发现AD神经元中会累积DNA异常为研究人员提供了一个从分子和细胞维度了解AD发病原因的窗口。Miller博士表示：“我们的发现表明，对AD神经元中观察到的大量氧化性病变和体细胞突变可能有助于阿尔兹海默症的病理学研究。”

Miller博士表示：“未来，我们希望阐明在AD神经元中观察到的突变是如何导致神经元细胞死亡的，并致力于开发针对这一过程的新疗法。”

关于美国麻总百瀚

麻总百瀚（Mass General Brigham）由美国波士顿的麻省总医院（Mass General Hospital）与百瀚和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）所创立，这两家分别是哈佛医学院规模最大的教学医院和美国顶尖的学术医学中心。麻总百瀚总共有16家成员机构，其中包括我们世界知名的医学中心、排名靠前的专科医院以及美国规模最大、最优秀的康复系统之一。

为加强全球的医疗服务，我们的各家医院前所未有地统一作为一个单一医疗保健系统一起共同行动。随着这一变化，麻总百瀚将带领我们的系统开展国际化合作，促进与同样在改变世界的领先医疗机构的合作。

原文链接：

https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=4148

DOI: 10.1038/s41586-022-04640-1

编辑：李丽