恒瑞医药创新药阿帕替尼APPROVE研究成果荣登权威医学杂志JAMA Oncology

为了给患者寻求可及、有效的药物和治疗策略，研究人员采用阿帕替尼+PLD这种新的药物组合，创新性地开展了APPROVE临床研究。APPROVE研究是一项开放标签的多中心随机对照试验，由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，在我国11个大型妇科肿瘤中心协同开展。2018年3月22日至2020年11月16日期间，入组经组织病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，要求受试者在铂类化疗停药后6个月内出现复发进展，包括在首次含铂化疗治疗过程中进展的铂难治患者。这项研究主要终点分析基于截至2021年1月28日的数据。

共计152例患者随机分组，其中阿帕替尼+PLD组78例，PLD组74例，PLD给药剂量40mg/m2，IV，Q4W，至多给予6周期；阿帕替尼250 mg/d，每日口服，直至疾病进展或不能耐受。根据RECIST1.1标准评估疾病的缓解情况。主要终点为ITT人群的PFS，次要终点为总生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）和安全性；分层因素包括既往铂敏感复发（是vs.否）、无铂间期（≤3个月vs.＞3个月）。

APPROVE是首个对比阿帕替尼加单药化疗、单药化疗在PROC患者中疗效的随机对照试验，并达到了主要终点，研究结果显示，阿帕替尼+PLD治疗可显著延长PROC患者的PFS，降低疾病进展风险56%。这一阳性数据与先前发表的其他抗血管生成药物联合非铂单药化疗的研究结果一致。

值得一提的是，PFS获益在阿帕替尼+PLD所有亚组中基本一致。HR数据提示，原发铂耐药者、无铂间期≤3个月、铂难治患者均有获益。一般来说，这些患者的预后很差，系统治疗选择非常有限，经常被排除在临床试验之外，因此以上亚组人群的获益更有现实意义。

因此，对于缺乏有效治疗手段的PROC患者来说，阿帕替尼+PLD可以作为PROC患者的治疗新选择。