研究证实孕前增补叶酸可预防先心病

近日，复旦大学附属儿科医院黄国英教授和严卫丽教授团队针对母亲围孕期红细胞叶酸对子代先心病的保护作用的研究成果，在线发表于国际顶级学术期刊Annals of Internal Medicine（内科学年鉴，JCR Q1区，影响因子 51.598）。该研究首次阐明了母亲围孕期红细胞叶酸对子代先天性心脏病（congenital heart disease，下称“先心病”）的保护作用，为通过叶酸增补实现先心病的有效预防提供了高质量的证据。

论文在线发表截屏。复旦儿科供图

先心病是最常见的出生缺陷，在活产新生儿中的发病率超过8‰，是5岁以下儿童重要死因之一。黄国英教授团队曾于2014年创建了“新生儿先心病双指标筛查方案”，联合应用血氧饱和度和心脏杂音两项指标实现了急需干预的新生儿危重先心病的早期筛查。

复旦儿科研究团队，右三为黄国英。复旦儿科供图

然而，阐明先心病可改变的重要发病原因仍然是解决一级预防的瓶颈问题。大多数先心病属于复杂性疾病，其发病涉及遗传、环境以及二者之间的互作关系。许多资料显示，围孕期叶酸摄入不足可能导致子代先心病风险增加。但有关母体叶酸与子代先心病关系的研究大多采用血清叶酸作为围孕期或妊娠期母亲叶酸状态，由于血清叶酸水平受到的影响因素较多，故并不能反映体内稳定的叶酸水平，因此不同研究之间常常得出不一致的结论。

为了解决这一问题，黄国英和严卫丽团队建立了一个从孕前开始的大型的前瞻性队列（上海孕前亲子队列SPCC），采用母亲红细胞叶酸浓度这个世界卫生组织推荐的叶酸内暴露金标准测量，观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系，他们选择197例先心病患儿的母亲与788例对照，系统地分析了围孕期母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的关系。

研究发现，母体红细胞叶酸每升高100nmol/L，与子代先心病风险降低7%相关，红细胞叶酸浓度高于WHO推荐的预防神经管畸形的906nmol/L浓度界值对于预防先心病具有额外的获益，可使人群先心病发生率降低51.3%。

围孕期增补叶酸预防神经管畸形的价值已经得到广泛的认可和推广应用，孕前3个月每天补充0.4mg叶酸可使子代神经管畸形的发生减少50%~70% 。

然而，该课题组先前的另一项研究发现，在上海这个全国经济最发达的城市，孕前规律增补叶酸的人低于三成，有超过90%的备孕妇女红细胞叶酸水平未能达到906nmol/L。

新闻发布会现场。复旦儿科供图

“这个现状须引起政策制定者、妇幼保健医务工作者和公众的高度重视。”黄国英指出，由于先心病发生于胚胎早期，而通过补充剂提高母体红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2-3个月，因此，叶酸增补需从孕前开始，这样才能有效预防子代先心病的发生。

该研究成果为制定先心病一级预防策略提供了重要的科学依据和参考。该研究还观察到，母体叶酸对子代先心病的保护作用可能存在阈值范围，因此，下一步的研究将结合有关叶酸与其他母子临床结局的研究证据，探索可有效预防先心病且不增加其他不良健康结局发生的最佳红细胞叶酸水平，以及父亲叶酸水平与子代先心病发病的关系。

来源：中国青年报客户端