“长寿药”世界首次应用到人类身上的临床试验结果公布

近日，《柳叶刀》首次发表了利用抗衰老“Senolytics”鸡尾酒法（达沙替尼+槲皮素）治疗14名轻度至中度特发性肺纤维化老年人的报道，这也是该类药物在世界上的首个人体试验结果。

根据相关报道，每位参与者同时服用达沙替尼和槲皮素（达沙替尼dasatinib是一种抗组胺药，传统用途是治疗癌症和白血病，槲皮素quercetin是一种抗组胺药，传统用途是用于治疗癌症和炎症是植物生长抑制剂），在每周服用3天，连续3周后，参与临床试验患者的活动能力显着改善，虚弱症状得到了缓解，且对握力和肺功能等其他生理指标不造成影响。

自古以来，长生不老是许多人的梦想。但在自然规律面前，没有人能够逃脱死亡的命运。随着全球老龄化趋势的不断加重，近年来，“抗衰老”成为了医药行业的一大热点——科学家们不再追求“永生”，而是退而寻找让人“老而不衰”的方法，在理想的情况下，人类能够健康地走到生命的最后一天，而不受衰老相关疾病的影响。

Senolytics，就是一种新型延缓人类衰老的药物疗法，也是“长寿药”的统称（泛指靶向清除衰老细胞的药物），由美国的梅奥医学中心（Mayo Clinic）与斯克里普斯研究所于2015年共同研制，其治疗原理是通过消灭人类体内的衰老细胞，来延缓衰老。2015年初，该研究小组确定了第一个Senolytics药物，即FDA批准的化疗药物dasatinib，此前有研究证明，其与槲皮素联合使用，自然衰老小鼠的身体功能障碍得到延缓，生存率提高了36%，死亡率降低到65%。

上述发现10个月后，Arkansas大学的Daohong Zhou教授和同事发现了被称为navitoclax的另外一个Senolytics组分，该化合物能够抑制Bcl-2、Bcl-w及Bcl-xl活性，阻止细胞继续存活。此后，有文献记载，截至目前，Senolytics类药物已累计超过14种，包括小分子、抗体和多肽等类别，如达沙替尼、槲皮素、navitoclax 、非瑟酮、A1331852 和A1155463等，很多药物正在进行临床研究，有望未来陆续投入使用。

另值得关注的是，每种Senolytics只对特定衰老细胞起效，针对不同老化疾病，可能需要多种类型的Senolytics。除此之外，senolytic药物还有几点比较吸引人的特质，如衰老细胞只需定期清除一次，如一年为一个周期，可以避免不良副作用。与癌症不同，衰老相关疾病治疗没必要杀死组织中的所有衰老细胞。小鼠研究表明，杀死大部分衰老细胞就足以产生差异。另外，Senolytics只会影响已经存在的衰老细胞，不会干涉这类细胞的形成，这意味着衰老细胞本身所具有的肿瘤抑制功能仍可保留。

除了Senolytics疗法，科学家们还研究了各种手段来“抗衰老”。

同样作为药物疗法，有科学研究表明，雷帕霉素可以促进正常蛋白质的周转机制，并延长小鼠的寿命和改善人体的免疫功能。2016年，《Elife》杂志上的研究显示，3个月的雷帕霉素治疗足以使中年小鼠的预期寿命提高60%，并改善健康指标。研究还发现，生命晚期的短期雷帕霉素治疗具有持久的作用，可以有效延缓衰老，影响癌症患病率等。

2018年，《科学转化医学》杂志上的II期临床试验验证了低剂量雷帕霉素抑制剂治疗增强人体免疫功能的效果，结果证实了选择性雷帕霉素抑制剂具有改善免疫功能和减少老年人感染的潜力。

还有研究证明，干细胞疗法也可以帮助抵抗衰老。

《临床医学杂志》上有文献称，成体干细胞的保存对于维持老年组织稳态至关重要。代谢信号紊乱会导致成体干细胞的衰竭，科学家们强调了通过操纵关键信号通路来减少干细胞的衰竭，以及通过维持健壮的干细胞池来延长寿命和增强健康。有证据表明，激活一种被称为去乙酰化酶的蛋白质可以增加干细胞功能的维持性，例如，研究发现烟酰胺核苷化合物治疗可增强去乙酰化酶的活性，并恢复小鼠的肌肉干细胞功能。

除了这些机制之外，科学家们还开始阐明协调大脑和器官功能的机制是如何被衰老破坏，以及这些机制在未来如何被延迟。

有专家表示，抗衰老药物的问世是有希望的。然而，当前绝大多数概念都还停留在实验室阶段，在小鼠等动物中得到证实，缺乏与人类相关的数据，即使Senolytics治疗在人体临床上取得了一定的效果，但是样本量少，还需开展更深入的研究来证实。

来源：柳叶刀