2022年12月5日信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与UNION therapeutics A/S （”UNION”），一家专注于免疫学和传染病、拥有多个临床阶段管线的制药公司，宣布处于全球临床II期的潜在同类最佳PDE4抑制剂orismilast（信达研发代号：IBI353）在中国健康受试者的I期临床研究中完成首例受试者给药。

该项研究（CTR 20222393）是一项在健康受试者中多次给药的I期剂量爬坡临床研究，主要目的是评估中国健康受试者接受orismilast多次给药后的药代动力学（PK）特征、安全性与耐受性，以支持orismilast在银屑病和特应性皮炎（AD）等多个适应症的后续临床开发。

Orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂，具有广泛的抗炎特性。2021年信达生物与UNION达成战略合作，获得orismilast在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）研究、开发和商业化的独家权益。Orismilast已经在银屑病的口服治疗和特应性皮炎的局部治疗中产生了积极的概念验证（PoC）数据，有望成为这两种疾病的潜在最佳或首选治疗方案。相比其他PDE4抑制剂，orismilast对PDE4亚型B和D的高选择性和创新的缓释技术带来的优异的治疗窗口，预计会带来更好的抗炎效果和耐受性。

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：”当前银屑病尚无根治方法，该领域有着极大的未满足的临床需求。Orismilast是信达生物和UNION共同开发的用于治疗银屑病和特应性皮炎的口服药，也是信达在自身免疫领域布局的又一新靶点分子，是信达目前已处于临床开发中期的潜在最佳候选药物之一。国外临床研究结果已经充分验证了orismilast具有良好的安全性及生物学活性。目前进行的I期研究作为orismilast在中国的首次人体试验，将评价orismilast在中国健康人群中的安全性及耐受性，为进一步的临床开发提供依据。我们将加快推进orismilast进入中国银屑病及特应性皮炎受试者的临床研究，以期尽快获批，满足患者安全、有效和方便的长期口服治疗的需求，让患者尽快获益，在减轻患者病痛的同时，也能极大地减轻患者的医疗负担，真正实践”开发出老百姓用得起高质量生物药”的信达使命。”

UNION therapeutics公司CEO Kim Kjøller表示: “我们很高兴信达生物正在全力推进orismilast的开发，双方将共同致力于为全球皮肤病患者提供下一代创新疗法。我们已经看到orismilast治疗银屑病、特应性皮炎和化脓性汗腺炎（HS）的三项后期临床试验取得了良好进展，期待正在中国进行的I期研究，为orismilast的开发迈进重要一步。”

关于银屑病和特应性皮炎（AD）

银屑病是一种多系统疾病，特征表现为边界清楚的红斑鳞屑性斑块，常瘙痒。成人中银屑病患病率的估计值范围为0.51%-11.43%，儿童中为0%-1.37%[1]。银屑病是一种常见疾病，随着年龄的增长发生较多。最常见的银屑病临床类型是寻常型银屑病（斑块状银屑病）。炎症细胞（如T细胞和髓样树突状细胞）和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α，白细胞介素（Interleukin, IL）-12和IL-17）在银屑病发病机制中的参与已得到充分证实[2]。

目前银屑病尚无根治方法。寻常型银屑病可通过局部治疗、光疗或全身治疗或其中任何一种联合治疗进行管理。约80%的患者出现轻度至中度疾病[3] [4]，可以接受局部治疗。约三分之一的银屑病患者出现中重度疾病，全身性药物（生物学或非生物学）或光疗是中重度银屑病的首选方案[5]。然而，使用生物疗法（例如抗体）长期治疗银屑病往往受到安全性和耐受性问题的限制，随着时间推移疗效降低，而且由于给药途径不便（例如注射）导致依从性较差[6]。因此，尚未满足中重度银屑病患者进行安全、有效和方便的长期口服治疗的需求。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种以湿疹样皮损和剧烈瘙痒为特征的慢性炎症性疾病。该病症影响全球15%~30%的儿童，2%~10%的成人也可能受到其影响[7]。这些皮肤病变中的炎性浸润包括T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞[8]。在这些患者的白细胞中也发现了高水平PDE4活性[9]。AD主要采用外用治疗，主要是间歇性预防性使用外用皮质类固醇和/或外用钙调磷酸酶抑制剂，同时每日使用润肤剂。间歇性使用皮质类固醇引起皮质类固醇相关不良作用（如皮肤萎缩、敏感或薄皮区域形成条纹和全身效应）的风险极小。然而，长期坚持外用治疗的比率较低。在成人AD患者中，超说明书使用其他常规全身性口服免疫调节剂（如环孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）可能有效，但患者因报告不良事件或无效停止治疗；使用这些药物存在已知的安全性局限性，需要定期进行实验室监测。因此，需要更好的全身性治疗选择，特别是对于外用治疗疗效不佳的AD患者。度普利尤单抗是一种靶向IL-4和IL-13受体的皮下注射生物疗法，经美国食品药品监督管理局批准用于治疗中度至重度AD成人患者。在这种疾病状态下，口服治疗选择的需求仍然是当务之急。

关于Orismilast

IBI353（Orismilast）是目前正在开发用于银屑病和皮炎口服治疗的PDE4抑制剂。PDE4是一种环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate, cAMP）特异性PDE，由免疫和炎症细胞表达，包括T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞[10]。在这些细胞中，PDE4是主要的PDE形式，PDE4抑制剂可增加cAMP水平。高cAMP水平倾向于降低增殖和细胞因子生成，而低浓度cAMP则具有相反的作用。PDE4抑制此前已经被证明会下调一系列促炎细胞因子的产生[11]– [13]。与以往研究发现一致，Orismilast展现出强劲、广泛的抗炎作用，通过抑制人树突状细胞的细胞因子分泌（TNF-α、IL-1β和IL-12），并且在体外也证实了对T细胞活化的抑制作用。研究结果支持进一步开发orismilast，有望成为潜在的同类最佳或同类首创的PDE4抑制剂，用于治疗慢性炎症性皮肤病，包括银屑病、HS和AD。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家”重大新药创制”专项。公司已有8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞普替尼胶囊）获得批准上市，2个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有20个新药品种已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

关于UNION therapeutics

UNION therapeutics是一家专注于免疫学和传染病、拥有多个临床阶段管线的非上市制药公司。公司目前主攻两大互补的化学方向，覆盖免疫学和微生物学，目前有七个项目处于临床开发阶段。UNION公司总部位于丹麦海勒鲁普 (Hellerup)，高管团队拥有生物技术公司创业经验和跨国药企高层管理经验，总计曾主导超过15个产品的新药获批。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

信达生物前瞻性声明

本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用”预期”、”相信”、”预测”、”期望”、”打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。

这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

参考文献：

[1].   Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Feb;31(2):205-212. doi: 10.1111/jdv.13854. Epub 2016 Aug 30.

[2].   Quaglino P, Bergallo M, Ponti R, Barberio E, Cicchelli S, Buffa E, et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response. Dermatology. 2011;223(1):57-67.

[3].   Stern RS, Nijsten T, Feldman SR, Margolis DJ, Rolstad T. Psoriasis is common, carries a substantial burden even when not extensive, and is associated with widespread treatment dissatisfaction. J Investig Dermatol Symp Proc 2004;9:136-9

[4].   Menter A, Korman NJ, Elmets C, Feldman SR, Gelfand JM, Gordon KB, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis Section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. J Am Acad Dermatol 2009;61:451-85.

[5].   Menter A, Korman NJ, Elmets CA, Feldman SR, Gelfand JM, Gordon KB, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis. Section 5. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with phototherapy and photochemotherapy. J Am Acad Dermatol. 2010;62:114-135.

[6].   Ravindran V, Scott DL, Choy EH. A systemic review and meta-analysis of efficacy and toxicity of disease modifying anti-rheumatic drugs and biological agents for psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67:855-859.

[7].   Bieber T. Mechanism of disease. Atopic dermatitis. N Engl J Med 2008 358: 1483-94.

[8].   Cooper KD: Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J Invest Dermatol 1994, 102:128–137.

[9].   Butler JM, Chan SC, Stevens S, Hanifin JM: Increased leukocyte histamine release with elevated cyclic AMP-phosphodiesterase activity in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 1983, 71:490–497.

[10].    Spina D. PDE4 inhibitors: current status. Br J Pharmacol. 2008;155(3):308-315.

[11].    Brideau C, Van Staden C, Styhler A, Rodger IW, Chan C-C. The effects of phosphodiesterase type 4 inhibitors on tumour necrosis factor-α and leukotriene B4 in a novel human whole blood assay. Br J Pharmacol 1999;126(4):979-88.

[12].    Manning CD, Burman M, Christensen SB, Cieslinski LB, Essayan DM, Grous M, et al. Suppression of human inflammatory cell function by subtype-selective PDE4 inhibitors correlates with inhibition of PDE4A and PDE4B. Br J Pharmacol 1999;128(7):1393-8.

[13].    Samrao A, Berry TM, Goreshi R, Simpson EL. A pilot study of an oral phosphodiesterase inhibitor (apremilast) for atopic dermatitis in adults. Arch Dermatol 2012;148(8):890-7.

消息来源：美通社