Ⅲ期临床研究HIMALAYA的亚洲亚组中国港台数据显示，单次启动剂量的Imjudo联合英飞凡可将死亡风险降低56%

上海2022年12月6日 2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会/年会（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期临床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）联合英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）一线治疗不可切除的肝癌的亚洲亚组分析数据。公布的数据结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，在度伐利尤单抗基础上加用单次启动剂量的tremelimumab，中国港台地区人群的中位总生存期（mOS）达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致，证实了具有显著统计学意义和临床意义的生存获益。

采用创新剂量和用药方案的度伐利尤单抗和tremelimumab的联合治疗被称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次给药仅应用一剂抗CTLA-4单抗tremelimumab 300mg联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗1500mg，随后度伐利尤单抗每四周一次给药。基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的结果，该联合治疗方案已于今年10月在美国获批用于治疗患有最常见的肝癌类型——不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的成年患者。

在该研究中，全球人群的数据结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%（基于0.78的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.66-0.92 p=0.0035)[1]。《新英格兰医学证据杂志》上发表的这一结果显示约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活， mOS达16.4个月，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活，mOS为13.8个月[2]。

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症[3],[4]。在美国、欧洲和日本，每年大约有 8 万人，在中国有 26 万人患有晚期、不可切除的肝细胞癌[5]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[6]。

HIMALAYA研究共纳入1,324名不可切除的肝细胞癌成人患者，其中包括479例亚洲（不含日本）患者（STRIDE方案组 156例 vs 度伐利尤单抗单药治疗组167例 vs 索拉非尼对照组156例）。在HIMALAYA研究亚洲亚组中，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了32%（基于0.68的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.52-0.89)，三年生存率达32.2%，mOS达16.5个月，均与全球人群数据一致。亚洲亚组中，中国香港和台湾地区患者共纳入141例（STRIDE方案组 56例 vs 度伐利尤单抗单药治疗组42例 vs 索拉非尼对照组43例），接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了56%（基于0.44的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.26-0.77)，三年生存率达49.2%，mOS达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致。与全球人群相比，亚洲亚组中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亚洲亚组：62% vs 全球人群：31%）。在亚洲亚组与全球人群中，分别有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者为非病毒病因引起的肝癌。

此外，亚洲亚组中STRIDE 方案组和度伐利尤单抗单药治疗组的安全性结果与全球人群和每种药物既往研究报道的安全性一致。在接受 STRIDE 方案治疗的亚洲亚组患者中，20%的患者经历了与治疗相关的3级或4级不良反应事件（AEs），在接受度伐利尤单抗单药治疗的亚洲亚组患者中，13% 的患者经历了这些不良反应事件，而在索拉非尼治疗的亚洲亚组患者中，此数据为31%；全球人群中的患者经历这些不良反应事件的数据分别为26%（STRIDE 方案治疗组），13%（度伐利尤单抗单药治疗组）和37%（索拉非尼对照组）。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授表示：”HIMALAYA研究中国港台数据结果的公布对国内不可切除肝细胞癌患者来说无疑是一个好消息。首先，这是基于中国港台患者接受STRIDE方案治疗的分析，数据结果对于中国大陆患者具有非常高的参考价值和意义。同时，这也意味着STRIDE方案作为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗方案得到了全球人群和中国人群的双重验证，疗效和安全性均得到了充分的证实。STRIDE方案作为迄今为止唯一[*]一个获得双免治疗取得有统计学差异和临床意义的创新方案，为中国不可切除肝细胞癌患者的治疗带来了新的治疗选择，将助力《”健康中国2030″规划纲要》伟大目标的实现。”

阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟表示：”过去，肝癌患者的治疗选择有限，预后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亚组数据结果表明，相比全球人群，中国港台地区人群的总生存期获益更为显著，近50%的患者生存达到了3年，死亡风险也有更为显著的降低。这意味着中国肝癌患者能更好地从这种治疗方案中获益，有望实现长期生存。同时，这也更加坚定了我们通过持续不断的研发创新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更广泛的肿瘤患者的决心，以及挑战治疗预期并改变具有高度未满足需求的消化道肿瘤患者的治疗结局的雄心。我们期待这一创新治疗方案在中国早日获批，尽早惠及中国不可切除的肝细胞癌患者。”

参考文献：

  1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.
  2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.
  3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.
  4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.
  5. AstraZeneca data on file. Kantar Health. 2021.
  6. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.
  7. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.

[*] 截至2022年12月5日

关于HIMALAYA临床研究

HIMALAYA研究是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期临床研究，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗和由300mg的单次启动剂量的tremelimumab联用1500mg的度伐利尤单抗，随后每四周一次给药度伐利尤单抗组成的方案，与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。

该研究共纳入1,324名不可切除肝细胞癌的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（仅限于肝脏和周围组织的治疗）。

该研究在16个国家的190个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的OS、联合治疗方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期 (PFS)。

关于Tremelimumab

Tremelimumab是一种人源化的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。

除了获批的肺癌适应症外，度伐利尤单抗还是全球范围内唯一获批用于治疗转移性胆道癌以及联合抗CTLA-4单抗治疗不可切除的肝细胞癌的免疫疗法，并且还在多个国家被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗癌药物的形式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、多种消化道 (GI) 癌症、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究

阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。 2020 年，消化道肿瘤共有约 510 万新发病例，导致约 360 万例病例死亡7。

在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。

公司正在这项涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划中评估度伐利尤单抗的联合用药方案治疗肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。

关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗研究

阿斯利康拥有全面和多样化的肿瘤免疫治疗产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。

阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗。

阿斯利康正在大胆地追求创新的临床策略，将基于肿瘤免疫治疗的疗法引入各种类型的癌症治疗中，以期带来长期生存获益。凭借丰富的临床计划，公司还支持在拥有最大治愈潜力的疾病早期阶段使用肿瘤免疫治疗。

关于阿斯利康中国

自1993年进入中国以来，阿斯利康坚持科学至上，注重创新，以满足中国不断增长的健康需求，实现”开拓创新，造福病患，成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴”这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海，并分别在北京、广州、无锡、杭州、成都建立区域总部。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地，并在无锡建立了中国物流中心。在中国，阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域，包括呼吸、心血管、代谢、肿瘤、消化、肾脏及罕见病。2017年，中国健康物联网创新中心在无锡落地，旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年，阿斯利康与国投创新合资成立迪哲（江苏）医药有限公司，以加快本土新药研发步伐。2019年，阿斯利康宣布与无锡合作共建无锡国际生命科学创新园，汇聚全球智慧，造福中国患者。2020年，阿斯利康宣布支持”互联网医院”项目。2021年，阿斯利康正式升级位于上海的全球研发中国中心，并与中金资本联合发起阿斯利康中金医疗产业基金。

声明

这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

来源：美通社