病毒拟态：一种新型治疗转移性前列腺癌的革命性方法

美国国防部向查尔斯·斯普鲁克博士（Charles Spruck）及其桑福德·伯纳姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）团队拨款170万美元，以支持一种新型治疗转移性前列腺癌的方法。这种名为病毒拟态的技术使人体产生一种自己感染了病毒的错觉，从而刺激免疫反应，帮助身体抗击癌症。

△光学显微镜下前列腺活检样本显示腺癌

斯普鲁克说：“在病毒拟态中，人体会认为自己受到了感染，这会激活免疫系统。在免疫系统激活的情况下，癌细胞对治疗的反应更为敏感，肿瘤生长放缓。而且，这一切都不会引发治疗抵抗，这对于治疗前列腺癌可能是一个巨大的好处。”

前列腺癌是全球男性第二大诊断癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因。根据世界卫生组织的数据，仅2020年，全球就有大约140万例新发前列腺癌病例和超过37.5万例死于此病的病例。

斯普鲁克表示：“许多前列腺癌病例是可治疗的，所以人们并没有将其视为一个重大的公共卫生问题。但当前列腺癌变为转移性或对治疗产生抵抗时，如激素治疗，它最终可能会成为一种致命的疾病。这种方法的优势之一是它以完全不同的方式起作用，因此不容易产生抵抗。”

这种新技术利用了我们基因组中的一种进化特征，称为内源性逆转录病毒（ERVs）。这些是我们基因组中的小序列，由感染我们远古祖先的病毒留下。ERVs已经在早期人类如尼安德特人的基因组中发现，但认为它们最早是在数亿年前的动物中出现的。与普通病毒不同，ERVs不会使人生病，但它们仍存在于我们的基因组中，并有助于控制基因表达。

斯普鲁克继续说：“ERVs是不活跃的，所以它们不像普通基因那样产生蛋白质。在这项研究中，我们发现我们可以在癌细胞中有选择地重新激活这些病毒，从而让身体误认为需要针对肿瘤产生免疫反应。”

△Charles Spruck, PhD

斯普鲁克的团队已经发现了一种可能在前列腺癌细胞中诱导病毒拟态的药物。然而，这种药物的效力和选择性不足以进入临床。他们项目的目标之一是开发更有效的化合物来诱导病毒拟态，为未来的前列腺癌治疗奠定基础。

斯普鲁克指出：“这项工作令人兴奋的一点是，它有可能非常快地转向临床应用。我们希望在三年内研制出一种可用于临床的药物。”

除了前列腺癌外，病毒拟态方法还可能对一系列治疗抵抗性癌症有效。研究人员已经开始探索这种方法在ER+乳腺癌中的应用，因为高达50%的患者会因治疗抵抗而复发。

斯普鲁克指出：“我们最初在乳腺癌中发现了病毒拟态，我们怀疑它也可能适用于其他癌症。这个项目正帮助我们了解这种独特方法能走多远。随着我们对其作用机制的了解不断深入，我相信将来我们会更广泛地应用这种方法。”

编辑：王洪

排版：李丽