科学家揭示了控制炎症反应的关键机制

据外媒报道，莫纳什大学的研究人员近日发现了人体免疫系统中一个关键的调节机制，可以帮助控制感染时的炎症反应。这一发现可以为治疗各种炎症性疾病铺平道路。这项研究结果发表在《The Embo Journal》上，题为“Termination of STING responses is mediated via ESCRT-dependent degradation”。

炎症反应在感染防护方面扮演着关键的角色，但是在某些情况下，这些途径可能被不必要地开启并且不能关闭，导致自身免疫和神经退行性疾病。研究人员指出，免疫系统中一个关键机制帮助控制感染时的炎症反应，有助于为各种炎症状况开发更具针对性的治疗方法。

研究人员解释道：“通过检测细胞质中的外来或误定位的宿主双链（ds）DNA，将诱发cGAS-STING信号传导。 STING在其基底状态下位于内质网膜上，但在激活后会转移至高尔基体，以启动下游信号传导，并最终运输到内溶酶体区进行降解和终止信号。虽然已知STING会在溶酶体内被降解，但控制其运输的机制尚未得到充分阐明。我们采用基于蛋白质组学的方法来评估STING激活后小鼠巨噬细胞中磷酸化的变化。”

该研究结果可以为治疗各种炎症性疾病开辟新的途径。莫纳什大学生物医学发现研究所的高级研究员Dominic De Nardo博士表示：“先天免疫系统在我们的进化历史上是非常古老且非常强大的。系统内的不同组分负责检测病原体，启动炎症免疫反应，最终帮助消除威胁，然后向系统发出信号，让其关闭炎症反应。我们的小组专注于中心先天免疫受体STING引起的炎症反应，它可以通过检测病原体或体内出现在错误位置的因素向人体发出警报。

研究人员使用质谱分析技术来检测小鼠巨噬细胞中STING的激活所引起的蛋白质磷酸化变化，发现ESCRT在STING信号终止中发挥了关键作用。ESCRT是细胞内的一种分子机器，能够将蛋白质聚集成一个被称为多细胞体的小囊泡，并将其带入细胞内的垃圾箱——溶酶体，使其被降解。这一机制能够帮助调控STING信号的终止和防止细胞持续受到有害刺激。

研究人员表示，免疫系统的紧密调控机制对于维持人体免疫系统对感染的保护至关重要。但在某些情况下，这些途径可能会被错误地启动，而无法停止，导致自身免疫和神经退行性疾病的发生。研究人员发现了体内免疫系统的一个关键机制，能够帮助控制感染引起的炎症反应，为更有针对性的治疗一系列炎症病症铺平道路。

Dominic De Nardo博士表示，他们的目标是减缓和停止由STING的无端开启和/或低效关闭驱动的疾病中的有害炎症。他们计划将研究进一步推进到人类免疫细胞和临床前研究中。

第一作者Kate Balka博士表示，他们希望了解STING免疫应答的调节机制，以确保有效的宿主免疫力。研究人员已经确定了精确控制STING信号终止的机制，即ESCRT。他们发现，ESCRT能够将STING包装成小囊泡，并将其带入细胞内的垃圾箱，从而使其被降解。这一机制能够帮助调控STING信号的终止和防止细胞持续受到有害刺激，为更好地治疗炎症病症提供了新的思路。

编辑：周敏

排版：李丽