研究发现:两种蛋白质可促进中风后的神经恢复-肽度TIMEDOO

大阪大学的研究人员在一项最新研究中发现了两种蛋白质,这两种蛋白质能够在小鼠脑部缺血性中风后减少炎症、促进神经生长,并改善感觉和运动功能。他们的研究成果发表在《中风》杂志上,题为“R-spondin 3/LGR4(富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体4)轴是小鼠脑缺血中的一种新型炎症和神经突起信号系统”。

当脑部血液供应中断或减少时,就会发生缺血性中风,这会阻止脑组织获得氧气和营养素。为了改善患者的治疗效果,需要进行治疗。这项研究的发现表明,定位在内皮细胞的RSPO3和在微胶质细胞/巨噬细胞和神经元中的LGR4,是有助于缓解炎症、促进神经生长、改善感觉和运动功能的两种蛋白质。

“尽管刺激Wnt/β-catenin信号通路是治疗缺血性中风的重要策略,但其信号通路尚未完全阐明,”研究人员写道。最近,RSPO3/LGR4信号在解决TLR4(Toll样受体4)诱导的肺部损伤炎症中得到了应用,但它是否在缺血性脑部中发挥关键作用仍未知。因此,我们研究了RSPO3/LGR4信号在缺血性脑部中的作用。”

“以前的研究显示,RSPO3对于肺部炎症损伤有益,”该研究的主要作者Munehisa Shimamura博士解释道。“我们也知道,RSPO3刺激一种名为‘典型Wnt通路’的信号通路,促进神经突起。我们想知道,在缺血性中风后,RSPO3是否能减轻炎症,促进神经生长。”

研究小组将RSPO3定位在内皮细胞上,将LGR4定位在微胶质细胞/巨噬细胞和神经元上。

他们还发现,RSPO3/LGR4信号通路可以降低Toll样受体4(TLR4)的表达,这是引发炎症的关键蛋白之一。通过减少炎症和促进神经元生长,这个信号通路可能对脑卒中后的恢复有很大的帮助。

这项研究的首席作者Munehisa Shimamura博士解释说:“之前的研究已经表明RSPO3对通过炎症引起的肺损伤有益。我们也知道,RSPO3可以刺激一种被称为‘典型Wnt信号通路’的信号通路,促进神经元的生长。我们想知道,在脑卒中后,RSPO3是否可以减少炎症并促进神经元的生长。”

这项研究的高级作者Hironori Nakagami博士解释说:“由于RSPO3在内皮细胞中,而LGR4在小胶质细胞/巨噬细胞和神经元中,因此RSPO3可以作用于LGR4。为了验证这个假设,我们在脑卒中后的24和48小时内将RSPO3注入了小鼠的大脑。”

研究人员观察发现,在脑卒中后的9天,与注射对照蛋白的小鼠相比,注射RSPO3的小鼠表现出更少的感觉和运动障碍。炎症因子的表达减少,而神经元生长的迹象增加。研究人员还发现,RSPO3/LGR4信号通路降低了TLR4的表达,这是引发炎症的关键蛋白之一。

这项研究表明,针对RSPO3/LGR4信号通路是开发新的脑卒中治疗方法和改善患者预后的有希望的方向。此外,这项研究为深入理解脑卒中发病机制提供了新的线索和目标。

编辑:周敏

排版:李丽