科学家揭示慢性肾脏疾病的潜在治疗靶点-肽度TIMEDOO

慢性肾脏疾病(CKD)是一种导致肾脏受损,无法有效过滤血液的疾病。由于这个原因,体内的过量液体和废物无法被排出,可能引发其他健康问题,如心脏疾病和中风。CKD的一个共同特征是肾脏的渐进性纤维化,即肾脏的瘢痕化,但导致这种关联的机制尚未完全理解。现在,爱丁堡大学的一个研究团队在小鼠实验中发现了一种在肾脏和心脏中引起损伤的蛋白质。这一发现可能为CKD的新治疗选择打开大门,相关研究成果已在《科学转化医学》杂志上发表,题为《肿瘤坏死因子激活的肾上皮细胞释放的印地安刺猬蛋白在局部和远端器官纤维化中起推动作用》。

研究人员写道:“渐进性纤维化是多种器官,包括肾脏和心脏,衰老和慢性组织损伤的特征。”他们继续说道:“在多种器官中,表达Glioma相关癌基因1(Gli1+)的细胞是活化成纤维母细胞的主要来源,但损伤、炎症和Gli1+细胞扩增与组织纤维化之间的联系尚未完全理解。我们证明,白细胞源性肿瘤坏死因子(TNF)通过诱导和释放从肾上皮细胞中印地安刺猬(IHH)推动Gli1+细胞增殖和心肾纤维化。”

研究人员发现,在肾脏和心脏中的瘢痕化是由一种称为IHH的蛋白质驱动的,这种蛋白质由老化和受损肾脏中的一组细胞产生和释放。他们发现这些细胞在受到已被公认为炎症驱动因子的TNF激活后,产生了IHH。在小鼠肾脏瘢痕化模型中,当阻断TNF或IHH时,研究团队发现肾脏瘢痕生成减少,肾脏功能也得到更好的保护。研究团队还证明,患有CKD的患者体内循环的IHH水平明显升高。患有心血管疾病的患者也比没有心脏问题的患者更高的IHH水平。这些发现给人们带来了希望,即通过阻断TNF/IHH信号通路,可以改善肾脏和心脏纤维化问题。研究人员总结道:“这些结果揭示了调控纤维化的循环因子,并暗示IHH信号可能是一个潜在的治疗靶点。”这一发现为开发新的治疗策略以改善CKD提供了线索,为患者带来了希望。

编辑:王洪

排版:李丽