最新研究揭示艾滋病病毒可以潜伏在大脑中的秘密
HIV是一种非常棘手和独特的病毒。在感染过程中，该病毒特异性地攻击免疫反应的关键协调员，称为CD4+淋巴细胞。随着时间的推移，病毒会杀死足够数量的CD4+细胞，导致免疫功能缺陷。以前的研究表明，潜伏的HIV可以隐藏在全身和血液中存活的一些CD4+T细胞中。然而，人体中是否存在其他病毒库，隐藏在中枢神经系统（CNS）中，一直是HIV感染者接受有效抗逆转录病毒疗法的一个谜。
对于研究HIV病毒库来说，与外周血细胞不同，获取和分析脑组织非常困难。由于无法在正在接受抗逆转录病毒疗法的人体内安全地采样这些类型的细胞，大脑中的潜伏病毒库多年来一直是个谜。
为了更好地了解如何从灵长类动物的脑组织中提取和纯化可行的细胞，研究团队首先研究了埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心的猕猴感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的大脑。研究人员利用物理分离技术和抗体选择性地去除表达微胶质细胞表面标记的细胞。然后，他们将高纯度的脑髓样细胞与通过脑组织的CD4+细胞分离开来。利用这些技术，研究人员随后获得了由加州大学圣地亚哥分校（UCSD）“最后的馈赠”研究项目中捐赠的HIV阳性患者样本。作为这个独特而重要的研究项目，慷慨的HIV阳性患者在患有其他绝症但接受抗逆转录病毒疗法的情况下，将自己的身体捐赠给了HIV研究项目，参与了前期的研究工作。
现在，研究人员已经知道潜伏的HIV可以在大脑的微胶质细胞中藏身，他们正在考虑针对这种病毒库制定计划。由于大脑中的潜伏HIV与外周的病毒存在根本不同，研究人员认为它在大脑中适应了特殊的特征来复制。
“HIV非常聪明，”研究的高级作者、北卡罗来纳大学教堂山分校生物化学和生物物理学系助理教授兼北卡罗来纳大学HIV治愈中心成员蒋国春博士说道，“随着时间的推移，它进化出了对其表达的表观遗传调控，通过沉默病毒在大脑中隐藏，使其免受免疫清除。我们开始揭示允许HIV在大脑微胶质细胞中潜伏的独特机制。”
NF-κB信号通路是控制HIV在身体其他部位表达的关键信号通路之一。当NF-κB信号通路“关闭”时，HIV进入外周血液中的潜伏状态。然而，大脑中的潜伏HIV不受NF-κB信号通路的激活影响。研究人员不确定其中的原因，但一旦找到答案，他们将更接近于知道如何选择性地靶向和根除大脑或外周血液中的病毒。
除了了解大脑病毒库的内部机制外，研究人员还试图确定潜伏HIV在大脑中的真实规模。
“很难知道病毒库有多大，”北卡罗来纳大学HIV治愈中心主任、Sarah Kenan杰出医学、微生物学和免疫学教授David Margolis博士说道，“根除HIV的问题就像根除癌症一样。你希望能够完全清除它，以防止它的复发。”
这项最新研究为我们提供了关于HIV在大脑中潜伏的全新视角。通过证实微胶质细胞作为大脑稳定病毒库的存在，科学家们在消除HIV的努力中迈出了重要的一步。
未来，研究人员将进一步探索如何针对大脑中的病毒库进行干预。由于大脑中的潜伏HIV与外周血液中的病毒存在显著差异，研究人员相信它已经适应了在大脑中复制的特殊特性。
这些发现为开发针对大脑中潜伏HIV的治疗策略提供了新的思路。如果我们能够解开HIV在大脑微胶质细胞中潜伏的独特机制，并发现针对其的靶点，就有可能实现有针对性的治疗，最终达到消除这一致命病毒的目标。
然而，研究人员也承认，消除HIV是一个艰巨的任务，就像根除癌症一样。要完全清除HIV病毒，我们需要深入了解病毒在不同部位的潜伏和复制机制，并开发出多重疗法的组合策略。
总的来说，这项研究为我们认识HIV在大脑中的潜伏提供了重要证据，并为未来寻找针对这一病毒库的治疗方法指明了方向。通过进一步的研究，我们有望开发出更有效的治疗手段，最终帮助那些受HIV感染的人恢复健康，并实现消除这一全球性健康挑战的目标。
来源：科学探索家YES
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