晚期肝癌III期临床研究：英飞凡联合Imjudo显示持续的总生存获益

这是治疗晚期肝癌的III期临床研究中迄今为止报告的最长生存期随访结果

上海2023年7月3日 III 期临床研究 HIMALAYA 的最新结果显示，阿斯利康公司的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）联合 Imjudo (通用名：tremelimumab) 对之前未接受过系统性治疗且不适合局部治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，在四年随访时间内表现出持续、有临床意义的总生存期（OS）获益。

HIMALAYA 研究的这些结果将于今天在西班牙巴塞罗那举行的 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 世界胃肠道肿瘤大会上公布（摘要#SO-15）。

经过四年的随访，这些最新数据显示，与索拉非尼相比，在度伐利尤单抗中添加单次启动剂量的 tremelimumab，即 STRIDE 方案 (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) 可将死亡风险降低 22%（基于 0.78 的风险比 [HR]；95% 置信区间 [CI] 0.67-0.92；78% 数据成熟度）。据估计，接受 STRIDE 方案治疗的患者中约 25.2% 在四年后仍然存活，而这一比例在接受索拉非尼单药治疗的患者中仅为 15.1%。一项临时探索性分析表明，无论潜在疾病原因（乙型肝炎病毒 [HBV]、丙型肝炎病毒 [HCV] 或非病毒）或其他基线人口统计数据如何，STRIDE 方案与索拉非尼单药的治疗效果在所有临床相关患者亚组以及存活至少三年的患者人群中均是一致的。

该研究的主要研究者，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医院肝脏科主任兼内科教授，医学博士Bruno Sangro 表示：”从历史上看，只有 7% 的晚期肝癌患者存活超过五年，所以此次公布的 HIMALAYA 研究长生存数据特别有意义。接受 STRIDE 方案治疗的患者中有四分之一在四年后仍然存活，这巩固了这一创新治疗方案作为晚期肝癌的标准治疗地位。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发负责人Susan Galbraith 表示：”度伐利尤单抗联合tremelimumab 治疗晚期肝癌显示出的显著四年生存获益，为使用 STRIDE 方案治疗全球范围内符合条件的广泛患者群体提供了支持。HIMALAYA 研究的这些最新结果是一系列旨在为不同阶段的肝癌患者提供创新治疗方案的临床研究的一部分。”

HIMALAYA 研究最新结果汇总

STRIDE 方案组的安全性与每种药物的已知情况一致，并且在更长的随访时间内没有观察到新的安全信号。在接受 STRIDE 方案治疗的患者中，17.5% 的患者经历了严重治疗相关不良事件（TRAEs），其定义为 3 级或 4 级的 TRAE 以及死亡，而在索拉非尼治疗组，此数据为 9.6%，在 STRIDE 的主要分析后没有发生新的事件（17.5%）。

度伐利尤单抗与 tremelimumab 的联合治疗方案已在美国、欧盟（一线治疗）、日本和许多其它国家被批准用于治疗晚期或不可切除的 HCC 成人患者。度伐利尤单抗单药治疗也在日本获批用于该适应症。

关于肝癌

肝癌是全球第三大癌症死亡原因，也是第六大最常见的癌症^1,2。成人患者中约 75% 的原发性肝癌是 HCC³。晚期 HCC 预后较差，5年生存率仅为7%⁴。80-90% 的 HCC 患者还患有肝硬化³。肝硬化等慢性肝病与炎症有关，且会随着时间的推移导致 HCC 的发生⁵。

半数以上的患者确诊时已处于疾病晚期，往往是在症状首次出现时⁶。对于面临治疗选择有限的 HCC 患者来说，其治疗需求仍远未被满足。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统治疗 HCC 的药物提供了明确的理论依据⁶。

关于 HIMALAYA 研究

HIMALAYA 研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床研究，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗和由 300mg 的单次启动剂量的 tremelimumab 联用 1500mg 的度伐利尤单抗，随后每四周一次给药度伐利尤单抗组成的方案，与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。

该研究共纳入 1,324 名不可切除 HCC 的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（仅限于肝脏和周围组织的治疗）。

该研究在 16 个国家的 181 个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的 OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的 OS、联合治疗方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和 PFS。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的 PD-L1 单克隆抗体，能够阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。

在美国、欧盟、日本和许多其它国家，基于 III 期临床研究 TOPAZ-1 和 HIMALAYA 的结果，度伐利尤单抗分别被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）用于治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）以及联合 tremelimumab 用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。

除了在消化道 (GI) 肿瘤中的适应症外，基于 III 期临床研究 PACIFIC 的结果，度伐利尤单抗也是首个获批用于放化疗后没有出现疾病进展的不可切除 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈为目的的免疫疗法，并已成为全球标准治疗方案。

基于 III 期临床研究 CASPIAN 的结果，度伐利尤单抗还在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC)。此外，基于 III 期临床研究 POSEIDON 的结果，度伐利尤单抗还在美国、欧盟和日本被批准联合短疗程的 tremelimumab 加化疗，用于治疗转移性 NSCLC。此外，度伐利尤单抗在少数国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。

自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 200, 000 名患者接受了度伐利尤单抗治疗。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多种消化道肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗前景。2023 年，阿斯利康公布了多项包括度伐利尤单抗联合治疗卵巢癌 (DUO-O 研究) 和子宫内膜癌 (DUO-E 研究) 以及可切除的非小细胞肺癌 (AEGEAN 研究)在内的 III 期研究的积极结果。

具体在消化道肿瘤方面，阿斯利康正在开展多项注册研究，以评估度伐利尤单抗在多种不同的肝癌阶段（EMERALD-1、EMERALD-2 和 EMERALD-3 研究），可切除的胃癌和胃食管交界处癌（MATTERHORN 研究）和局部晚期食管癌（KUNLUN 研究）中的疗效。2023 年 6 月，在 III 期研究 MATTERHORN 中，度伐利尤单抗联合标准的新辅助化疗组达到了病理学完全缓解的关键次要终点。

关于 tremelimumab

Tremelimumab 是一种人源化的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab 阻断 CTLA-4 的活性，有助于 T 细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。

除了已获批的肝癌和肺癌适应症外，公司正在评估 tremelimumab 联合度伐利尤单抗治疗包括局灶性 HCC（EMERALD-3 研究）、SCLC（ADRIATIC 研究）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE 研究）在内的多种肿瘤类型的效果。

关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究

阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。 2020 年，消化道肿瘤共有约 510 万新发病例，导致约 360 万例病例死亡⁷。

在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的预后。

除了在 BTC 和 HCC 中的适应症外，公司正在一项涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划中评估度伐利尤单抗的联合用药方案，包括联合 tremelimumab 治疗肝癌、食道癌和胃癌的效果。

优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）是一种靶向 HER2 的抗体偶联药物，已在美国和许多其它国家获批用于治疗 HER2 阳性晚期胃癌，公司也在评估其治疗结直肠癌的潜力。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。

利普卓（通用名：奥拉帕利）是一款同类首创的 PARP 抑制剂，已在美国和许多其它国家获批用于治疗 BRCA 突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（美国和加拿大境内的默克公司）联合开发和商业化。

阿斯利康近期还与 KYM Biosciences Inc. 就 CMG901 签订了全球独家授权协议。CMG901 是一种潜在的靶向 Claudin 18.2 的同类首创抗体偶联药物，这是一个有前景的胃癌治疗靶点，目前处于 I 期开发阶段。

关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗（IO）研究

阿斯利康是将免疫疗法概念引入存在高度未满足的医疗需求的专门临床领域的先驱。公司拥有全面和多样化的 IO 产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。

阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗。

阿斯利康正在大胆地追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的癌症治疗中，以期带来长期生存获益。凭借丰富的临床计划，公司还支持在拥有最大治愈潜力的疾病早期阶段使用IO治疗。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、开发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改善患者体验。

阿斯利康的愿景是重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病、心血管、肾脏及代谢、呼吸和免疫等疾病领域。总部位于英国剑桥的阿斯利康业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

声明
本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。