研究发现巨噬细胞在房颤发展中发挥重要作用,为治疗和预防提供新途径-肽度TIMEDOO

一项由马萨诸塞州综合医院(Massachusetts General Hospital,简称MGH)的研究人员领导的最新研究揭示了巨噬细胞及其产生的蛋白质在房颤(atrial fibrillation,简称AFib)的发展中起到重要作用。房颤是一种常见的心脏疾病,其特征为心跳快速不规律,可能导致中风和心力衰竭。目前,现有的房颤治疗方法存在多种副作用,并且对预防房颤复发效果不佳。这项研究发表在《科学》杂志上,题为《招募的巨噬细胞引发房颤》,并表明针对这些细胞可能是治疗和预防房颤的有希望的策略。

该研究的高级作者Matthias Nahrendorf博士是MGH系统生物学中心的研究员,也是Richard Moerschner MGH研究所男性健康研究院的讲座教授。他和同事们分析了患有和未患有房颤的患者心房组织中的单个细胞。分析结果显示,在房颤期间,被称为巨噬细胞的免疫细胞是心房中最具活力的细胞群体,而且这些细胞在患病组织中的扩增程度超过其他任何细胞类型。

研究人员创建了一个名为"HOMER"的新的房颤小鼠模型,并测试了巨噬细胞如何引发房颤。Nahrendorf博士说:“我们发现招募的巨噬细胞支持心房的炎症和纤维化,导致心脏细胞之间的电传导受阻,进而引发房颤。抑制巨噬细胞的招募可以减少房颤的发生。”

研究人员写道:“房颤扰乱了心房的收缩,导致中风和心力衰竭。”他们进一步阐明了免疫细胞和间质细胞在房颤中的贡献方式。人类心房的单细胞转录组分析记录下房颤中炎性单核细胞和SPP1阳性巨噬细胞的扩增。将高血压、肥胖和二尖瓣反流(HOMER)结合到小鼠中,可以导致心房肥大、纤维化,并易于发生房颤。

基因表达分析揭示,在人类和小鼠心脏中,SPP1基因在房颤期间巨噬细胞中高度过度表达。该基因产生SPP1蛋白质,促进组织瘢痕形成,并且在房颤患者的血液中水平升高。缺乏这种蛋白质的HOMER小鼠心房中巨噬细胞数量减少。

这些发现表明,未来治疗房颤的策略可以针对巨噬细胞或巨噬细胞产生的信号,如SPP1,以减轻炎症和纤维化。

Nahrendorf博士总结说:“我们认为这项研究为免疫调节治疗房颤奠定了基础,目前我们正在开展几种策略来实现这一目标。”

该研究的结果揭示了免疫系统和炎症在房颤中的作用,并为房颤的潜在免疫调节疗法提供了基础。研究人员目前正在基于这些发现开发相关策略。

编辑:王洪

排版:李丽