香港浸会大学科学家领导的一项研究发现甘草提取物质可抑制胰脏癌细胞生长

香港浸会大学科学家领导的一项研究发现，异甘草素是一种从中草药甘草中分离出来的黄酮类化合物，可以抑制胰腺癌的进展。它还可能增强传统化疗药物治疗胰腺癌的疗效。

胰腺癌通常被称为“沉默的杀手”，因为大多数患者在进展和扩散之前很少或没有任何症状。根据国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症统计数据，胰腺癌的死亡率与发病率大于93%。它也是中国第六大癌症死亡原因，2020年死亡人数达12万。

胰十二指肠切除术是胰腺癌唯一可用的治疗方法。但只有20%的患者适合切除，且复发率较高。在不可切除病例和转移性胰腺癌患者中，化疗药物吉西他滨（GEM）仍然是主流治疗方法。然而，基于 GEM 的联合疗法表现出严重的化疗耐药性和严重的全身毒性。

为了寻找胰腺癌的替代疗法，浸大中医药学院教研部副教授高加信博士领导的研究团队筛选了所有潜在的胰腺癌疾病标志物和生物治疗方法利用网络药理学研究药用植物光果甘草（甘草）的植物化学物质的活性。研究小组确定异甘草素是治疗胰腺癌的潜在抗癌药物。通过一系列的细胞实验，研究小组证明异甘草素可以抑制胰腺癌细胞的生长并诱导其凋亡（程序性细胞死亡）。

“ISL（异甘草素）具有通过阻断自噬来抑制胰腺癌进展的独特特性，自噬是人体细胞清除受损或不必要成分的自然过程。在我们的实验中，晚期自噬的阻断会导致癌细胞死亡，”Ko 博士说。

研究团队进一步利用小鼠肿瘤模型来研究ISL在体内抑制胰腺癌细胞生长的功效。将小鼠分为三组，分别应用GEM（GEM组）、ISL（ISL组）和不应用治疗剂（对照组）。结果表明，ISL 的治疗效果与 GEM 相当。同时，与 GEM 相比，ISL 对小鼠的副作用较少，包括中性粒细胞减少（白细胞计数下降）、贫血和体重减轻。

目前胰腺癌的一线化疗药物，如 GEM 和 5-氟尿嘧啶 (5-FU)，经常与化疗耐药相关。这是因为这些药物会诱导自噬，有利于癌细胞的生长，从而损害其治疗效果。

为了探索ISL在抵消GEM和5-FU化疗耐药性方面的潜力，研究小组对单独用GEM或5-FU处理的胰腺癌细胞以及GEM或5-FU与ISL一起处理的胰腺癌细胞进行了实验。GEM和ISL联合应用的胰腺癌细胞生长抑制率比单独使用GEM高18%，而5-FU和ISL联合应用的生长抑制率比单独5-FU高30%。结果表明，ISL可以通过阻断自噬来增强化疗药物的治疗效果，有利于癌细胞的死亡。

“这项研究的结果为开发 ISL 作为一种新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了新途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估 ISL 在治疗胰腺癌方面的有效性和潜在的临床应用。”