当人们患有阿尔茨海默病（AD）时，近80%的人会出现生物钟紊乱，包括夜间睡眠困难和认知功能在夜间恶化。如今，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在老鼠身上进行的一项新研究显示，可以通过时间限制饮食来纠正AD中出现的生物钟紊乱现象。时间限制饮食是一种重点限制每日进食时间窗口而不限制卡路里摄入的间歇性禁食方法。
这项研究发表在《Cell Metabolism》杂志上，题为“Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease.”。
在这项研究中，按时间限制饮食安排喂养的小鼠在记忆方面显示出改善，并且大脑中淀粉样蛋白的积累减少。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授Paula Desplats博士表示：“多年来，我们认为阿尔茨海默病患者中出现的生物钟紊乱是神经退行性疾病的结果，但我们现在了解到情况可能正好相反——生物钟紊乱可能是阿尔茨海默病病理的主要驱动因素。这使得纠正生物钟紊乱成为新的阿尔茨海默病治疗方法中令人充满希望的目标，我们的发现为纠正这些紊乱提供了可行性概念，而且方法易于操作，对改善这些紊乱产生了积极影响。”
患有阿尔茨海默病的人会经历多种生物钟紊乱，包括对其睡眠/清醒周期的改变，晚上认知障碍加剧和混乱，以及入睡困难和保持睡眠的困难。
Desplats博士说：“阿尔茨海默病中的生物钟紊乱是导致居家护理安置的主要原因。我们能够帮助患者恢复生物钟，无论是在临床上还是在家庭中，都将极大地改善我们管理阿尔茨海默病的方式，以及护理者帮助患者管理这种疾病的方式。”
增强生物钟正成为改善健康结果的新方法。一种实现这一目标的方式是通过控制每日的进食和禁食周期。研究人员在一种阿尔茨海默病小鼠模型中测试了这种策略，让小鼠按时间限制的安排进食，每天只允许在六小时的时间窗内进食。对于人类来说，这将相当于每天禁食约14个小时。
与全天提供食物的对照小鼠相比，按时间限制饮食安排（无需限制卡路里摄入）的小鼠在记忆方面表现更好，在夜间不那么过度活跃，睡眠时间表更加规律，并且在睡眠期间的紊乱更少。测试小鼠在认知评估方面也表现优于对照小鼠，表明时间限制饮食安排能够帮助减轻阿尔茨海默病的行为症状。
研究人员写道，时间限制饮食“改善了疾病的关键组成部分，包括行为时间、疾病病理、海马转录和记忆，适用于两种AD转基因小鼠模型”。
研究人员还在分子水平上观察到小鼠的改善。在按时间限制饮食安排喂养的小鼠中，研究人员发现与阿尔茨海默病和神经炎症有关的多个基因表达方式不同。他们还发现，这种进食安排有助于减少大脑中淀粉样蛋白的积累。
更具体地说，他们发现时间限制饮食具有“同时减少淀粉样沉积、增加Aβ42清除、改善睡眠和记忆，并使多个与AD和神经炎症相关的基因的日常转录模式正常化”的“显著能力”。
作者补充说，他们的研究首次揭示了“定时饮食对AD的多向作用，它在代谢之外产生了深远影响，改善了神经退行性和生物钟节律的错位”。
由于时间限制饮食安排能够在很大程度上改变小鼠的阿尔茨海默病进程，研究人员对这些发现在临床上的转化持乐观态度，特别是因为这种新的治疗方法依赖于生活方式的改变，而不是药物。
Desplats博士表示：“时间限制饮食是人们可以轻松并立即融入生活的策略。如果我们能在人类身上重复我们的结果，这种方法可以成为极大改善患有阿尔茨海默病的人以及照顾他们的人生活的简单方法。”
参考文献：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123002735?via%3Dihub
编辑：王洪
排版：李丽
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