近日，这项由美国西北大学医学院的研究人员领导的临床前研究为一个有趣的假设提供了支持，即大脑释放的内源性大麻素分子可能是身体对抗压力的自然应对机制。
这个团队的研究在小鼠中进行，发现大脑杏仁核——一个重要的情感控制中心，在压力下释放内源性大麻素分子，可以减弱大脑中的记忆和情感中心，也就是海马体，传来的压力警报。
这项研究结果表明，如果大脑中内源性大麻素信号系统出现障碍，可能会导致更容易患上与压力相关的精神障碍，包括抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）。不过，需要进一步的研究来确认这一点在人类中是否成立。此外，这些发现还可能为治疗与压力相关的障碍提供新的治疗靶点。
研究团队的领导者Sachi Patel博士是美国西北大学费因伯格医学院的精神病学和行为科学主任，也是西北医学的精神科医生。他表示：“了解大脑在分子、细胞和电路水平如何适应压力，可能为我们理解压力如何转化为情感障碍提供关键见解，也可能揭示出新的治疗靶点。”
这项研究的关键发现是，大脑在应对压力时可能会释放内源性大麻素分子，这些分子与大麻中的THC产生相同的大脑受体激活作用，从而产生镇静的效果。研究团队进一步解释道：“海马体的腹侧部分（vHPC）对基底侧杏仁核（BLA）提供了强烈的输入，而这些输入经历了强烈的活动依赖性内源性大麻素的动员。”这个内源性大麻素信号系统包括CB受体类型1（CB1R）和其内源性内源大麻素配体，被称为2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。研究团队指出，这一系统在调节生理应激反应、压力适应能力和恐惧反应方面发挥了重要作用，并被认为是治疗与压力相关的精神障碍的一个重要候选药物开发靶点。然而，迄今为止，大脑释放的内源性大麻素分子所调节的大脑活动模式和神经电路尚不清楚。
在他们的研究中，西北科学家和同事们使用了一种新的蛋白质传感器，实时检测了这些大麻素分子在特定脑突触中的存在。他们的研究表明，特定的高频率的杏仁核活动模式可以生成这些大麻素分子，并且这些分子会在小鼠的多种不同类型的压力情况下释放。
有趣的是，选择性删除了在海马体和杏仁核突触处的内源性大麻素受体CB1R导致小鼠的应对压力能力下降，并出现动力减少和对压力后的甜味蔗糖水的偏好降低。后者可能与压力相关的障碍患者经常经历的快乐减少有关。研究团队指出：“在腹侧海马体-基底侧杏仁核突触处选择性删除CB type-1受体降低了积极的应对压力能力，加重了应对压力后的避免和快乐减少的表型。”
研究还发现，杏仁核和腹侧海马体（人类中的前海马体）内的活动与压力相关的神经精神障碍的发病机制有关，临床前研究已经证实，腹侧海马体-基底侧杏仁核电路对驱动对压力的情感行为反应至关重要。研究团队指出，尽管研究存在一些限制，但他们的发现“表明，在压力暴露期间，2-AG释放在突触内发挥了缓冲随后压力不良行为后果的重要作用。”
他们指出，集体数据“表明，在定义明确的边缘电路中，2-AG-CB1R信号在压力暴露期间和之后调节行为反应方面发挥了重要作用，进一步支持了2-AG-CB1R信号损害可能导致与压力相关的神经精神障碍的发病机制的观点。”这些数据还支持继续研究在潜在治疗与压力相关的神经精神障碍中“药物治疗中2-AG增强策略”的可能性。
Patel博士表示：“确定是否增加内源性大麻素水平可以作为潜在的治疗压力相关障碍的方法是这项研究和我们之前工作的下一个逻辑步骤。目前正在进行与此相关的临床试验，可能在不久的将来能够回答这个问题。”
总之，这项研究为我们提供了对大脑内源性大麻素分子如何调节压力应对的重要见解，以及这一信号系统在与压力相关的精神障碍中的潜在作用。这些发现也为探索增加内源性大麻素水平是否可以作为潜在的压力相关障碍治疗方法提供了支持。
编辑：王洪
排版：李丽
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