研究人员在Neurona Therapeutics和加州大学旧金山分校（UCSF）的合作下，开发并表征了一种细胞疗法，可作为治疗难治性中颞叶癫痫（MTLE）的替代方法，这是最常见的局灶性癫痫类型之一。该研究的主要作者，Neurona Therapeutics的博士Marina Bershteyn和她的团队，从人类胚胎干细胞中分离出一种特定类型的抑制性神经元，然后将它们植入到患有MTLE的小鼠的海马区。这一方法可可靠地消除了癫痫发作，并显著延长了动物的寿命。这项研究的结果为Neurona Therapeutics和加利福尼亚再生医学研究所（CIRM）正在进行的首次人体临床试验（NCT05135091）提供了支持，该试验旨在治疗难治性MTLE。
为何需要癫痫疗法
癫痫是中枢神经系统中最常见的疾病之一，其特征是由于神经元兴奋性和抑制性活动不平衡而引发和传播癫痫发作的过度活跃神经网络。抗癫痫药物（ASD）可以系统性地治疗，以减少癫痫活动，尽管可能会出现副作用。此外，药物难治性癫痫影响到癫痫患者的三分之一。
虽然手术切除或激光消融可以是一些难治性局灶性癫痫患者的有效选择，但由于存在严重不良影响的高风险，特别是对于双侧MTLE，这些方法很少被执行，包括神经认知功能障碍。因此，发现可以有选择性地针对癫痫病灶而不损害相邻组织或触发ASD相关副作用的治疗方法至关重要。
细胞疗法治疗癫痫
研究人员使用临床级别的人类胚胎干细胞（hESCs），开发了一种名为hMGE-pIN的细胞疗法候选物。将一剂hMGE-pINs注入慢性MTLE小鼠的海马区，随着时间的推移，可停止中颞叶癫痫发作，大多数动物的寿命也得到了延长。移植的抑制性神经元在局部扩散并成为功能性一体化，长时间保持在原位，大大减少了颗粒细胞的扩散，这是MTLE的一个特征，而这些细胞正常功能受损。这些改变与剂量有关，具有广泛的治疗范围。未观察到不良影响。
这项工作使用研究级别的样本，是获批准的IND的基础研究。这些研究现在支持NRTX-1001在对其他药物无效的MTLE患者中的第一阶段/第二阶段临床试验。该临床试验的目的是确定将抑制性神经元（NRTX-1001）放入药物难治性中颞叶癫痫患者的大脑是否安全（不良事件数量）和有效（癫痫发作数量）。在试验中，将评估两年移植后的安全性、耐受性、神经细胞存活的证据以及局部炎症情况（使用大脑MRI扫描），以及对癫痫疾病症状的影响。这项试验将在未来十多年内进行监测，因为受试者将在额外的13年内进行季度电话联系和年度访问。这一研究为癫痫患者带来了新的希望，为他们提供了一种前景光明的治疗方法。
参考文献：Human pallial MGE-type GABAergic interneuron cell therapy for chronic focal epilepsy
编辑：王洪
排版：李丽
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