当某人经历相同的创伤后，为何有些人会患上复杂性区域性疼痛综合症1型（CRPS-1），而其他人则不会，目前尚不清楚。一项观察性研究暗示了CRPS可能具有遗传背景。研究人员在英国剑桥医学研究所的一支团队领导下发现，这种情况在男性中较不常见，但男性更有可能携带与增加患病风险有关的四种基因变异，这表明可能存在与性别相关的病因。他们在《医学遗传学杂志》上发表了他们的研究成果，结论称：“我们的工作表明，允许性遗传背景可能是CRPS-1发展的重要因素...该研究提供了一些人由于遗传性改变而导致CRPS-1的证据。”
CRPS-1是一种罕见的、具有致残性的疼痛疾病，95%的病例都发生在创伤后，涉及感觉、运动和自主神经系统，有些患者还伴有一些营养和骨骼的变化。受影响部位的皮肤对最轻微的触摸或温度变化都非常敏感。CRPS难以治疗，尽管它通常会随着时间的推移而有所改善，但一些人可能多年来一直经历剧烈的疼痛。正如作者所指出的，“很难仅通过神经原性机制来解释皮肤和骨骼的外周组织变化。”
为什么有些人在相同的创伤后患上CRPS，而其他人则没有，尚不清楚。已经提出CRPS具有可遗传的成分，引发了一种理论，即某些人可能对该疾病具有遗传易感性。“这种‘易感性’基因在其他表型中是众所周知的，并且仅在暴露于环境触发因素时才变得生理上相关，”团队继续说道。
为了进一步探讨这一可能性，研究人员使用外显子测序来寻找34名被诊断为患有CRPS的人的DNA样本中的单核苷酸多态性（SNP）。确认的SNP等位基因然后通过桑格测序来验证，并在另外50名患有CRPS的人和39名患有慢性背部疼痛的比较组中进行搜索。
研究结果发现，四个基因（ANO10、P2RX7、PRKAG1和SLC12A9）中的每一个都在发现组和确认组的患有CRPS的个体中比背部疼痛组更常见。
总共，84名患有CRPS超过一年的患者中有25名（30%）至少在这4个基因中的一个中表达了这些变异。在患有背部疼痛的人中没有出现这些变异。团队提出，这些发现可能有合理的生物学解释，因为ANO10、P2RX7和SLC12A9在外周神经系统中的免疫细胞中表达，这些细胞都参与了CRPS患者所见症状的类型。这4个基因在健康人中通常在巨噬细胞中表达，这是一种参与免疫反应的白细胞类型。“如果我们的发现是正确的，那么这意味着这四个具体的SNP都能够增加一个人在受伤后患上CRPS-1的风险，”研究人员指出。
CRPS在男性中比女性罕见，比例为3-4:1。在他们的研究中，科学家们发现，患有CRPS的男性（14名中的8名，占57%）比女性（70名中的17名，占24%）更多地表达了这些遗传变异。尽管作者承认这一发现需要在更大的群体中进行确认，但他们表示这一结果“提出了CRPS-1中男性和女性可能存在不同疾病机制的可能性，治疗反应也可能受性别影响...我们承认我们的遗传结果可能只是CRPS-1故事的一部分；自免疫疾病在女性中比男性更常见，最近的研究强烈表明它可能是CRPS-1的一些病例的病因。”
这项观察性研究的结果不能就因果关系做出明确结论。研究人员还承认，样本规模相对较小，这可能导致未能检测到其他SNP。而且参与者大多是白种人。“需要进一步的研究来确定CRPS-1遗传背景是否存在性别比例失衡的影响，以确定是否有更多的SNP需要被识别，并且我们的结果是否与其他种族群体相关，”他们表示。
还需要进行更多研究，以更好地了解SNP等位基因在不同细胞类型和过程中的作用。“需要在各种细胞类型中进行精心设计的功能研究，以充分理解罕见等位基因在了解这种神秘疾病的疾病机制中所起的作用，”研究人员继续说道。
尽管如此，他们得出结论：“我们的数据支持CRPS-1的最多三分之一病例具有潜在的遗传易感性，这种影响在男性中最为突出...需要进一步研究来确认和扩展我们的结果，以实现未来对CRPS-1的精确诊断和个性化治疗。”
参考文献：“Evidence of a genetic background predisposing to complex regional pain syndrome type 1”
编辑：王洪
排版：李丽
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