近日，研究人员通过新的靶向策略，成功改变了治疗性T细胞在何时何地激活，使细胞因子疗法在临床环境中变得更有用。新加坡国立大学和沈阳药科大学的研究人员设计了一种仿生纳米疫苗，通过工程化的树突状细胞衍生的胞膜囊泡，实现了时空同步的细胞因子传递。
通过将多价白细胞介素-15（IL-15）的自转录和肿瘤抗原的时间和空间呈现相结合，这种方法被用来使细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫反应对肿瘤更安全、更有效。这一靶向策略诱导了广谱抗原特异性T细胞反应，并在多个同基因肿瘤模型中促进了治疗效益，包括出色的抑制肿瘤复发能力，几乎没有系统性副作用。
这项经过同行评审的研究文章名为《生物仿生纳米疫苗介导的多价IL-15自转录（MIST）用于强大而安全的癌症免疫疗法》，已经发表在《自然通讯》杂志上。
MIST-疫苗实现了IL-15免疫疗法 尽管利用IL-15进行细胞因子疗法是癌症免疫疗法中一种有前途的策略，但由于细胞因子受体广泛分布和IL-15的短半衰期，其临床应用一直受到限制。此外，传统的细胞因子疗法通常因激活非肿瘤特异性T细胞而引起剂量限制性毒性。
共同第一作者王凯源、张轩博和叶浩领导了一个团队，创造了一种只针对抗原特异性CTL的疫苗，从而减少其对其他细胞的损害。这种仿生纳米疫苗由经基因工程改造的树突状细胞（DC）衍生的细胞膜囊泡组成，其中包含IL-15以及抗原/主要组织相容性复合物（MHC）。与传统的IL-15疗法不同，传统疗法需要抗原呈递细胞（APCs）与IL-15R结合，而仿生纳米疫苗可以通过“多价IL-15自转录”（MIST）直接介导IL-15对CD8+T细胞的传递。
由于其出色的安全性和成熟的制备工艺，这种仿生纳米疫苗为提高IL-15对淋巴结的靶向传递提供了巨大的希望。他们发现，这种仿生纳米疫苗具有纳米级结构、更长的循环半衰期和在淋巴器官的滞留、更宽的治疗时间窗口和更强的抗肿瘤效力。这种仿生疫苗在全身内给予时，实现了对肿瘤特异性T细胞的靶向传递IL-15，减少了非特异性系统免疫刺激，并最大化了CTL的激活，从而促进了肿瘤杀伤和免疫记忆。
这种细胞因子传递平台可以预防系统性副作用，同时激活抗肿瘤免疫。由于细胞膜囊泡可以容纳天然蛋白质的添加，这种方法可以用于任何类型的细胞因子传递。因此，这种仿生纳米疫苗平台技术为细胞因子疗法的临床应用提供了一种方法。
编辑：王洪
排版：李丽
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