近年来，胰腺癌病例的增加与高胰岛素水平密切相关，尤其常见于肥胖和2型糖尿病患者中。现在，一项新的研究揭示了高胰岛素水平与胰腺癌之间的直接联系。
该研究首次详细解释了为什么肥胖和2型糖尿病患者的胰腺癌风险增加。研究结果表明，过度的胰岛素水平会过度刺激胰腺腺泡细胞，这些细胞负责产生消化液。这种过度刺激导致炎症，将这些细胞转变为癌前细胞。
这篇文章发表在《细胞代谢》杂志上，文章标题为《高胰岛素血症通过腺泡胰岛素受体启动胰腺癌，增加消化酶产生和炎症》。
“随着肥胖和2型糖尿病的迅速增加，我们看到了胰腺癌发病率的惊人上升，”詹姆斯·约翰逊博士说，他是不列颠哥伦比亚大学细胞和生理科学系的教授，也是生命科学研究所的临时主任。“这些发现帮助我们理解这是如何发生的，并强调了保持胰岛素水平在健康范围内的重要性，这可以通过饮食、运动以及在某些情况下使用药物来实现。”
以前的研究已经证明，减少胰岛素产生可以抑制Kras突变小鼠中胰腺内上皮瘤样病变（PanIN）的癌前病变。然而，病理生理和分子机制仍然未知。更具体地说，尚不清楚高胰岛素血症是否直接或间接影响PanIN前体细胞。
这项研究关注的是胰腺导管腺癌（PDAC），这是最常见的胰腺癌，也是一种高度侵袭性的癌症，五年生存率不到10%。到2030年，PDAC预计将成为癌症相关死亡的第二大原因。
“我们发现高胰岛素血症通过腺泡细胞中的胰岛素受体直接导致胰腺癌的发生，”安妮·张博士说，她最近刚刚从不列颠哥伦比亚大学获得博士学位。“这个机制涉及到消化酶产生的增加，导致胰腺炎症的加重。”
虽然胰岛素在调节血糖水平方面的作用已经被广泛认识，但这项研究强调了其在胰腺腺泡细胞中的重要性。研究结果显示，胰岛素支持这些细胞产生分解高脂食物的消化酶的生理功能，但在高水平下，其增强的作用可能会无意中促进胰腺炎症和癌前细胞的发展。
更具体地说，作者写道：“我们证明，在KrasG12D表达的胰腺腺泡细胞中，胰岛素受体（Insr）对于葡萄糖稳态是非必需的，但对于高胰岛素血症驱动的PanIN形成是必需的，这是在饮食诱导的高胰岛素血症和肥胖的背景下进行的。”从机制上说，他们补充说，这归因于消化酶蛋白的翻译增强，局部炎症的触发，以及PanIN的异型增生。
这些发现可能为新的癌症预防策略甚至针对腺泡细胞中的胰岛素受体的治疗方法铺平道路。
“我们希望这项工作将改变临床实践，并有助于推进可以降低普通人群胰腺癌风险的生活方式干预，”詹妮尔·科普博士说，她是不列颠哥伦比亚大学细胞和生理科学系的助理教授。“这项研究还可能为针对胰岛素受体的靶向疗法开辟道路，以预防或减缓胰腺癌的进展。”
该团队已经启动了一项临床试验，帮助被诊断为PDAC的患者在内分泌科医生的帮助下控制他们的血糖和循环胰岛素水平。研究人员表示，这些发现可能对其他与肥胖和2型糖尿病相关的癌症有影响，其中高胰岛素水平可能也在疾病发生中起着促进作用。
“多伦多的同行已经显示了胰岛素和乳腺癌之间的类似联系，”约翰逊说。“将来，我们希望确定是否以及如何过量的胰岛素可能会促进其他与肥胖和糖尿病驱动的癌症。”
编辑：王洪
排版：李丽
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