杜克大学研究人员通过CRISPR技术提升T细胞治疗癌症的效力

在杜克大学的最新研究中，科学家们运用CRISPR技术，对人类免疫细胞中的基因功能进行了高通量筛选。这一技术的应用，特别是对T细胞进行的研究，揭示了重编程数千个基因网络的可能性，从而显著增强了这些细胞对癌细胞的杀伤力。

研究中发现了一个名为BATF3的关键转录因子（TF）基因，它被认为是改善T细胞疗法的潜在目标之一。通过操控BATF3基因的表达，研究人员能够对T细胞的DNA包装结构进行数千处调整，这与增强的抗癌能力和抗疲劳能力相关。

传统的T细胞疗法虽然在治疗某些血液癌症方面取得了显著成效，但在对抗实体瘤方面却面临着诸多挑战。由于实体瘤的物理屏障和癌细胞的密集度，T细胞往往会出现“疲劳”现象，失去对癌细胞的攻击能力。通过调节BATF3等基因，研究人员能够使T细胞更强大，更具有抗癌能力。

杜克大学的研究团队通过对CRISPR-Cas9技术的创新应用，探索和调节基因，而不是通过剪切DNA来实现。这种方法关注的是影响基因活动水平的DNA的包装和存储结构。研究中识别的120个基因中，许多都是“主控制器”，负责许多其他基因的活动水平。

在对抗人类乳腺癌肿瘤的小鼠模型中，通过增强BATF3表达的T细胞显示出显著的疗效。与标准的T细胞疗法相比，这种经过基因工程改造的T细胞能够彻底根除肿瘤。

杜克大学的研究团队对这一方法论的普遍成功感到兴奋。这种技术不仅对BATF3具有潜力，还能够识别和调节其他主要调节因子，以提高治疗性能。此外，通过这种方法，研究人员现在可以方便地使用任何T细胞来源或癌症模型，在模拟临床环境的各种实验条件下，分析T细胞健康的主控制器。

这一突破性研究不仅为提高T细胞疗法的效力提供了新策略，而且可能对更广泛的癌症类型和患者产生积极影响。研究团队希望这些技术能够普遍适用于所有T细胞疗法策略，从使用患者自己的T细胞到建立广泛适用于多种癌症的通用T细胞库。

编辑：王洪

排版：李丽

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