近日，康奈尔大学维尔医学院的研究人员在探索高血压与认知障碍之间关系的研究中发现，一种名为细胞因子IL-17的免疫蛋白可能是导致认知障碍的潜在罪魁祸首，并提出了新的方法来防止对脑细胞的损害。
他们的研究成果发表在《自然神经科学》杂志上，文章题为《盐敏感性高血压小鼠模型中的脑脊髓膜白细胞介素-17产生T细胞介导认知功能障碍》。
研究人员写道：“高血压（HTN）是全球超过十亿人患有的疾病，是认知障碍的主要原因之一，其机制仍然不明确。”他们在研究中发现，在高血压的小鼠模型中，神经血管和认知功能障碍依赖于白细胞介素（IL）-17，这是高血压患者中升高的一种细胞因子。然而，循环中的IL-17或脑血管紧张素信号都不能解释这种功能障碍。相反，是在硬脑膜中由T细胞产生的IL-17是释放到脑脊液中的介质，激活与脑边缘相关的巨噬细胞（BAMs）上的IL-17受体。
“增加血压并不是导致大脑出现认知障碍的原因，”维尔·康奈尔医学院Feil Family Brain and Mind Research Institute主任Costantino Iadecola博士解释说。“这可能对心脏很重要，增加了负担，使心脏更加努力地泵血。但就认知障碍而言，我们的数据表明，一个主要原因是这种IL-17免疫反应。”
“关于是否用抗高血压药物来管理血压是否足以防止认知衰退存在一些争论，”现任瓦尔德比尔特大学医学中心助理教授的第一作者Monica Santisteban博士说道。
人类高血压与免疫系统T细胞释放更多IL-17有关，导致体内循环水平增加。这使他们集中研究IL-17及其与认知健康的潜在关联。通常，IL-17是免疫反应的一部分，用于应对病原体，但也可能导致炎症性疾病。
研究人员在预临床模型中复制了IL-17水平增加的认知问题。由T细胞在肠道和循环系统产生的IL-17参与通过作用于内皮细胞降低大脑血流，从而损害脑细胞所需的血流。因此，研究人员通过消除内皮细胞上的IL-17受体来阻断这种相互作用，以查看是否可以防止认知障碍。然而，Iadecola及其团队发现即使阻断了IL-17对大脑的影响，认知问题仍然存在。
他们随后研究了大脑周围的保护性膜，称为硬脑膜，因为过去的研究指向了这个区域的免疫细胞，以及可能是IL-17的潜在来源。通过隔离硬脑膜的最外层，团队找到了在这个区域独立于肠道产生IL-17的T细胞。他们还发现，由于中脑膜受损，IL-17能够渗入大脑。IL-17与大脑相关的巨噬细胞上的受体相互作用，引起氧化应激，导致组织损伤并抑制对大脑的必要血流。
这些发现揭示了T细胞在硬脑膜和IL-17在与盐敏感性高血压相关的认知障碍中发挥的先前未知的关键作用。
Iadecola和Santisteban认为，这一发现为研究新的联合疗法创造了机会。可能的途径包括在治疗高血压的常规方法中添加IL-17抑制剂以治疗认知障碍。
Santisteban表示：“更多的研究将着眼于硬脑膜中的其他细胞类型如何影响高血压与认知障碍之间的关系。”但最重要的收获是“管理血压可能不足以应对认知衰退”。
编辑：王洪
排版：李丽
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