突破癫痫困局：基因疗法或成脑皮层局灶性畸形患儿手术替代方案

脑皮层局灶性畸形是由大脑区域异常发育引起的，是儿童抗药性癫痫最常见的原因之一。它通常发生在负责规划和决策的额叶。与局灶性皮层畸形相关的癫痫常伴有共病，包括学习障碍。

伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的研究人员试图寻找对于患有脑皮层局灶性畸形的儿童而言的手术替代方案，并称他们已经研发出一种新的基因疗法，据称可以显著减少小鼠中的癫痫发作。

这一发现发表在题为《脑皮层局灶性畸形的抗癫痫基因疗法》的《Brain》杂志上。研究人员写道：“脑皮层局灶性畸形是皮层发育畸形的常见亚型，经常表现为认知和行为异常以及难治性癫痫的一系列症状。局灶性皮层畸形II型通常由体细胞突变引起，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的过度活跃，是儿童癫痫手术中最常见的病理类型。然而，手术切除并不总能带来癫痫的自由，而且常常受制于与善于言辞的脑区域的接近。基因疗法是一种有前途的替代治疗方法，可能适用于那些手术风险不可接受的情况。在这里，我们评估了基于在额叶脑皮层局灶性畸形小鼠模型中过度表达Kv1.1钾通道的基因疗法。”

尽管切除受影响的脑部畸形是有效的，但由于患有永久性神经功能缺陷的风险，其使用受到严格限制，并且并不总能带来癫痫的自由。

因此，伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的研究人员评估了一种基因疗法，该疗法基于在额叶脑皮层局灶性畸形小鼠模型中过度表达调节神经元兴奋性的钾通道。

钾通道控制钾离子在细胞内外的运动。当钾通道过度表达时，意味着更好的调节，从而减少细胞的活动，并最终停止癫痫发作。

该研究的共同通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的Gabriele Lignani博士表示：“看到这种新的基因疗法有望成为脑皮层局灶性畸形患者手术的有效替代方案，令人激动。”

基因疗法先前已被证明在另一种癫痫形式中有效，即发作发生在颞叶的情况，但尚未在脑皮层局灶性畸形中进行测试。

在这项研究中，研究人员在癫痫小鼠的受影响额叶中引入了一种名为EKC的经过改造的钾通道基因。为了增加安全性，他们使用了一种无法复制的病毒来携带这个钾通道基因。

在给予治疗之前，研究人员监测了小鼠的脑活动15天。然后，他们将携带EKC基因的病毒或对照病毒注射到受影响的脑区域。然后，团队监测了小鼠的脑活动另外15天。研究人员发现，与对照组相比，基因疗法将癫痫发作平均减少了87%，而不影响小鼠的记忆或行为。

研究的主要作者Vincent Magloire博士，是伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的高级研究员，表示：“在小鼠中进行的成功研究后，我们相信这种治疗方法适用于临床应用，并且考虑到目前对于无法控制癫痫的数千名儿童的巨大需求，这种治疗方法可能会得到广泛应用。”

共同通讯作者Dimitri Kullmann博士，是伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的教授，补充说：“首次进行人体临床试验的计划正在进行中，并计划在未来五年内实施。”

参考文献：“Anti-seizure Gene Therapy for Focal Cortical Dysplasia.”

编辑：周敏

排版：李丽