研究表明,全球约一半的怀孕是意外的。现代避孕方法主要面向女性,而男性的选择通常只有避孕套或结扎输精管。

对于为男性开发新避孕药的挑战在于高速的精子产生率。男性每天产生数百万精子,大约每秒1000个。为了防止怀孕,所有这些精子都需要被阻止达到卵子。

目前已经在开发既有激素作用又有非激素作用的方法来阻止精子。但许多这些方法需要大约两个月才能生效,并需要持续治疗以保持完全有效。逆转它们的效果同样需要很长时间。因此,迫切需要一种按需可逆的避孕方法。

男性避孕药会导致精子失活-肽度TIMEDOO

一种可以使精子失活的避孕药将为夫妇提供防止怀孕的重要选择。塔蒂亚娜·谢佩列娃/Shutterstock

在射精后,精子开始 vigorously beat their tails(强烈摆动它们的尾巴)。这使它们能够在女性生殖道中游泳并受精卵。触发这种行为需要一种叫做可溶性腺苷酸环化酶(sAC)的酶。经过基因工程使得缺乏sAC的雄性小鼠不育,但除此之外几乎没有与正常小鼠的差异。而天生具有使sAC失活的突变的男性也是不育的。

由美国国立卫生研究院(NIH)资助的一个研究小组,在威尔康奈尔医学院的Jochen Buck博士和Lonny Levin博士的领导下,开发出一种名为TDI-11861的化合物,它能够结合并抑制sAC。他们测试了其对精子功能和生育力的影响,研究结果于2023年2月14日发表在《自然通讯》上。

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一种实验性男性避孕候选药物,称为 sAC 抑制剂,可以阻止精子跳动。梅兰妮·巴尔巴赫博士

在小鼠中进行的各种测试均未发现TDI-11861存在潜在的安全问题。研究小组随后给予雄性小鼠一剂TDI-11861,然后让它们与雌性交配。经过处理的小鼠在交配行为上与未经处理的小鼠没有区别。但处理后的小鼠的精子失去了自主运动的能力,在进入雌性生殖道后仍保持不动。

当用TDI-11861处理的雄性小鼠与雌性配对时,没有一只雌性怀孕。这种避孕效果在治疗后持续了长达两个半小时。相比之下,用对照化合物处理的雄性小鼠使30%的雌性怀孕。治疗的效果随时间流逝而减弱,到治疗后24小时,生育力完全恢复。

这些发现表明,sAC抑制剂有望开发成一种安全的、临时的男性避孕药物。“团队已经在努力使sAC抑制剂更适用于人类使用,” Levin表示。

然而,在进行人类临床试验之前,仍需要进行更多的工作。在药物获得批准供人们使用之前,还有几个挑战需要克服。

参考文献:https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/male-contraceptive-disables-sperm

编辑:王洪

排版:李丽